МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление ципрогептадином и его побочные эффекты

Ципрогептадин — это антагонист серотониновых и Н1-рецепторов. Он может действовать также как антимускариновое средство и блокатор кальциевых каналов. Его широко применяют в некоторых странах (например, во Франции) для стимуляции аппетита. После передозировки наблюдались угнетение центральной нервной системы, галлюцинации, атаксия, эпилептические припадки и летальный исход. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

а) Структура и классификация. Ципрогептадин структурно и фармакологически близок к азатадину, другому антагонисту Н1-рецепторов. В США он продается под названием Periactin. Молекулярная масса составляет 350,9.

б) Применение. Ципрогептадина гидрохлорид по действию и области применения соответствует другим антигистаминным средствам. Кроме того, он используется для стимуляции аппетита и нервной анорексии, синдроме Кушинга, карциноидном синдроме, мигрени, акромегалии, гиперпролактинемии и индуцированной антидепрессантами (или флуоксетином) аноргазмии.

Ципрогептадин применяли также для лечения идиопатического блефароспазма (он понижает усиливаемую серотонином возбудимость лицевых двигательных нейронов). Известны отдельные сообщения о его пользе при поздней дискинезии, акатизии и серотониновом синдроме (см. статью "Серотониновый синдром"). Предварительные исследования показывают, что ципрогептадин может подавлять резистентность Plasmodium falciparum к хлорохину.
Согласно некоторым сообщениям, с помощью этого вещества удается избавиться от ночных кошмаров после приема антидепрессантов.

в) Лекарственные формы. Ципрогептадин выпускается для приема внутрь в форме раствора с концентрацией 2 мг/5 мл (с 5 % спирта и сорбиновой кислотой), а также белых круглых таблеток с насечкой массой 4 мг под кодовым названием MSD62.

г) Источник. Ципрогептадин представляет собой синтетическое соединение.

д) Терапевтическая доза. При лечении аллергических состояний обычная взрослая доза ципрогептадина гидрохлорида составляет 4 мг 3 раза в сутки. Эта доза не должна превышать 0,5 мг/кг. Большинству взрослых пациентов требуется 12—15 мг/сут. Детям в возрасте 2—6 лет обычно назначают 2 мг 2 или 3 раза в день — не более 12 мг/сут. Для детей в возрасте 7—14 лет стандартная доза составляет 4 мг 2—3 раза в сутки, но не более 16 мг/сут.
Альтернативный педиатрический вариант — 0,25 мг/кг или 8 мг/м2 в сутки дробными дозами.

е) Токсичная доза. У ребенка в возрасте 3 лет, принявшего внутрь 12 мг ципрогептадина, появились шатающаяся походка, дезориентация, гримасы и акатизия; он выздоровел. Ребенку 7 лет по ошибке дали 16 мг, что привело к токсическому психозу. После доз 0,3—6,5 мг/кг опасных для жизни симптомов у детей не наблюдалось.

ж) Летальная доза. По-видимому, к летальному исходу приводят дозы от 25 до 250 мг/кг.

Ципрогептадин

з) Токсикокинетика ципрогептадина:

- Всасывание. Скорее всего, после перорального приема ципрогептадин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Однократный прием лекарства с радиоактивной меткой здоровыми взрослыми натощак привел к пику плазменной радиоактивности через 6—9 ч после введения. По-видимому, это связано с метаболитами ципрогептадина. Максимальная плазменная концентрация достигает 30 мкг/л.

- Распределение. Низкий плазменный уровень ципрогептадина и его метаболитов у человека после приема внутрь говорит о большом объеме распределения этих веществ.

- Выведение. По-видимому, исходное лекарство полностью метаболизируется, главным образом до четвертичного аммонийного конъюгата — глюкуронида. Кроме того, ципрогептадин подвергается гидроксилированию ароматического кольца, N-деметилированию и окислению с расщеплением гетероцикла. Большинство метаболитов конъюгируется с глюкуроновой кислотой или сульфатом. В моче исходное вещество не обнаруживается, а его метаболиты выводятся с ней следующим образом: за 24 ч — 30 %, за 48 ч - 50 %, за 6 сут - от 65 до 75 %.

- Взаимодействие лекарственных средств. Ингибиторы моноаминоксидазы пролонгируют и усиливают антихолинергическое действие антигистаминных средств, в том числе и ципрогептадина.

- Беременность и лактация. Контролируемых исследований, касающихся применения ципрогептадина во время беременности и лактации, не проводилось.

и) Механизм действия ципрогептадина. Ципрогептадин обладает свойствами антагониста 5-НТ2-рецепторов. Кроме того, он является антагонистом Н1-рецепторов, способен оказывать антимускариновое действие и блокировать кальциевые каналы.

к) Клиническая картина отравления ципрогептадином. Терапевтические дозы ципрогептадина дают седативный эффект. После передозировки главными клиническими симптомами являются угнетение центральной нервной системы или ее гиперстимуляция с галлюцинация ми, атаксией и эпилептическими припадками. У детей, начиная с младенческого возраста, зарегистрировано около 20 летальных исходов, связанных с его применением. По-видимому, смерть наступает после приема доз от 25 до 250 мг/кг.

У 113 детей со случайной передозировкой ципрогептадина наблюдались сонливость, чрезмерное возбуждение, галлюцинации, атаксия, тахикардия, подергивания мышц, расстройство желудка, мидриаз и лицевая эритема. Симптомы быстро появляются после перорального приема и сохраняются не более 6—12 ч.

л) Лабораторные данные. Определение ципрогептадина (до 3 нг/мл) в плазме, сыворотке и моче проводят методом газожидкостной хроматографии. Жидкостная хроматография высокого разрешения с азотной детекцией позволяет различить исходное вещество и его деметилированное производное с чувствительностью 20 нг/л.

м) Лечение отравления ципрогептадином:

- Стабилизация состояния. Лечение ципрогептадиновой передозировки в основном симптоматическое и поддерживающее, аналогичное назначаемому при отравлениях другими антигистаминными Н1-антагонистами.

- Очистка пищеварительного тракта. Обычно спонтанно начинается рвота, однако ципрогептадин можно удалить из пищеварительного тракта и путем промывания желудка.

- Усиление выведения. Клинических доказательств эффективности гемодиализа и гемоперфузии при передозировке ципрогептадина нет. Вряд ли экстракорпоральные процедуры способны удалить значительную долю этого вещества, поскольку объем его распределения считается довольно большим.

- Антидоты ципрогептадина. Антидоты не известны. Эффективность физостигмина при передозировке ципрогептадина не изучалась.

- Поддерживающая терапия. Пациенты с гипотензией, галлюцинациями и эпилептическими припадками после купирования последних (диазепамом, фенитоином, фенобарбиталом) должны быть госпитализированы в отделение интенсивной терапии. Гипотензия может потребовать применения сосудосуживающих средств. Наблюдение ведется как минимум 24 ч, пока не исчезнет риск атаксии, судорог, галлюцинаций и не нормализуется ЭКГ.

- Также рекомендуем "Отравление флуоксетином и его побочные эффекты"

Оглавление темы "Отравление лекарствами влияющими на серотониновые рецепторы":
  1. Серотониновый синдром - причины, клиника, лечение
  2. Отравление буспироном и его побочные эффекты
  3. Отравление ципрогептадином и его побочные эффекты
  4. Отравление флуоксетином и его побочные эффекты
  5. Клиника отравления флуоксетином
  6. Лабораторная диагностика отравления флуоксетином
  7. Лечение отравления флуоксетином
  8. Отравление флувоксамином и его побочные эффекты
  9. Отравление кетансерином и его побочные эффекты
  10. Отравление ондансетроном (Zofran) и его побочные эффекты
Медунивер - поиск Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.