МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление буспироном и его побочные эффекты

Буспирона гидрохлорид — это анксиолитическое средство, по-видимому, обладающее высоким сродством к 5-НТ1А-рецепторам, а также дофаминовым пре- и постсинаптическим D2-рецепторам нервных окончаний в центральной нервной системе. При передозировке его токсичность минимальна.

а) Структура и классификация. Буспирона гидрохлорид — представитель нового класса уникальных по структуре молекул, азапиронов; он может считаться производным как азаспиродекандиона, так и арилпиперазина. Буспирон структурно и фармакологически отличается от бензодиазепинов, барбитуратов и других анксиолитиков. Вероятно, анксиолитическая и серотонинергическая активность этого средства обусловлена гетероарил(пиримидинил)пиперазиновой частью его молекулы.

б) Применение. Буспирон применяется при расстройствах, связанных с состоянием тревоги, включая фобические неврозы. Он может быть полезен при лечении неадаптивного поведения и тревоги у инвалидов вследствие порока развития, предменструального синдрома, синдрома Туретта и тревоги у ВИЧ-инфицированных наркоманов.

Предварительные исследования наводят на мысль о его эффективности при поздней дискинезии, отказе от курения и обсессивно-компульсивном неврозе (в сочетании с флуоксетином). Впрочем, пользу этого средства в последних случаях еще надо подтвердить.

Возможно, буспирон предпочтительнее трициклических антидепрессантов при лечении депрессии у пациентов с тяжелыми сердечными заболеваниями, включая минимальную ортостатическую гипотензию и дефицит пролонгации внутрижелудочкового проведения.

в) Лекарственные формы. Буспирон выпускается в форме таблеток по 5 и 10 мг для приема внутрь (Buspar).

г) Источник. Буспирон — синтетическое вещество, хорошо растворимое в воде; его молекулярная масса равна 422. Это гетероциклическое соединение с рКа1 4,12 и рКа2 7,32.

д) Терапевтическая доза. Обычная доза буспирона гидрохлорида для взрослых — от 10 до 15 мг/сут. Изготовитель рекомендует не принимать в день больше 60 мг.

е) Токсичная доза буспирона. При ранних испытаниях этого лекарства назначались его дозы до 2400 мг/сут. При этом наблюдались акатизия, тремор и ригидность. Дозы от 250 до 300 мг вызывали сонливость примерно у половины пациентов.

ж) Летальная доза. Летальная доза не установлена.

Агонисты и антагонисты серотониновых рецепторов

з) Токсикокинетика отравления буспироном:

- Всасывание. После приема внутрь лекарство быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако эффект первого прохождения снижает его среднюю биодоступность у человека до 4 %. Средняя максимальная его концентрация в плазме составляет 1—6 нг/мл, достигается через 40—90 мин после приема и, по-видимому, зависит от дозы.

- Распределение. Кажущийся объем распределения после внутривенного введения приближается к 5,3 л/кг. Около 95 % буспирона связывается с плазменными белками, причем примерно 2/3 этой доли — с альбумином, а остальное — с а1-кислым гликопротеином.

- Выведение. В связи с активной метаболизацией в печени в неизмененном виде выводится менее 1 % буспирона. Период его полувыведения в среднем составляет 2—4 ч. Буспирон метабол изируется до 5-гидроксибуспирона (ГБ) и 1-пиримидинилпиперазина (ПП). ГБ затем окисляется до двух гидроксиметаболитов, которые образуют конъюгаты.

Периоды полувыведения ПП, ГБ и глюкуронида ГБ составляют соответственно 6,1, 4,8 и 3,2 ч. Буспирон быстро исчезает из плазмы: его клиренс — от 2 до 3,5 л/ч на 1 кг [5]. После приема 20 мг лекарства ПП достигает в 4 раза более высокого, чем его исходная форма, уровня и может оказывать фармакологическое действие.

и) Взаимодействие лекарственных средств. При приеме вместе с ингибитором моноаминоксидазы буспирон может индуцировать подъем кровяного давления, а с тразодоном — увеличение концентрации аланинтрансаминазы. При одновременном приеме с галоперидолом он повышает плазменный уровень последнего.

С флуоксетином при лечении обсессивно-компульсивного невроза возможно аддитивное взаимодействие, хотя это средство способно компенсировать анксиолитический эффект буспирона. По-видимому, способность буспирона вызывать зависимость слаба и доказательств абстинентного синдрома мало, однако при пероральном приеме вместе с другими психотерапевтическими средствами (например, литием) не исключается развитие патологической тяги к такому "коктейлю".

к) Беременность и лактация. Адекватных контролируемых исследований, касающихся применения буспирона беременными женщинами, не проводилось. Масштабы проникновения его самого и его метаболитов в грудное молоко у человека неизвестны.

л) Механизм действия буспирона. Буспирон способен не только связываться с серотониновыми рецепторами, но и блокировать пре- и постсинаптические рецепторы типа D2. Он лишен сродства к ГАМК-бензодиазепиново-хлоридному рецепторно-ионофорному комплексу, а1-, а2- и b-адренергическим рецепторам, не влияет на поглощение норадреналина и на холинергические рецепторы. Эйфорического эффекта он не вызывает, однако известны случаи злоупотребления этим веществом.

м) Клиническая картина отравления буспироном:

- Регулярное применение. После передозировки буспирона часто наблюдаются дурнота, сонливость и головная боль (у 10 % пациентов), а также повышенная утомляемость, нервозность, бессонница и головокружение (5 %). Отмечались периферический мышечный тремор, двигательная гиперактивность нижних конечностей, поздняя дискинезия, обострение уже имеющейся спастической кривошеи, тугоподвижность и дистония.

После применения буспирона описаны маниакальные реакции, однако механизм их развития неясен. Изредка наблюдаются приступы паники, гипертензия и приапизм. Метаболит буспирона ПП является антагонистом а2-рецепторов и может индуцировать гипертензивную реакцию у пациентов с паническими расстройствами, которые страдают от дисфункции этих рецепторов в головном мозге.

- Передозировка. Клинические симптомы могут включать тошноту, желудочно-кишечные расстройства, гипотензию, головокружение и потерю сознания. Острая передозировка до 300 мг буспирона примерно у половины изученных пациентов вызывала только сонливость. У одного пациента, принявшего внутрь 250 мг этого лекарства, не наблюдалось ни дурноты, ни тошноты, ни головной боли.
Зафиксирован 1 летальный исход — после приема 450 мг буспирона вместе с другими веществами (альпразоламом, дилтиаземом, алкоголем и кокаином).

Агонисты и антагонисты серотониновых рецепторов

н) Лабораторные данные отравления буспироном:

- Аналитические методы. Для определения буспирона используют жидкостную хроматографию высокого давления. Калибровочная кривая линейна в диапазоне концентраций от 1 до 612 нг/мл. Известен метод количественного определения активного метаболита ПП с помощью капиллярной газовой хроматографии — масс-спектрометрии.

- Уровни в крови. После однократного приема 20 мг буспирона его уровни в крови составляют 1—6 нг/мл. При передозировке лекарства они не определялись.

о) Лечение отравления буспироном. Лечение передозировки буспирона симптоматическое и поддерживающее. В отношении бессимптомных пациентов применяется выжидательная тактика. Необходим мониторинг кровяного давления, пульса и дыхания. Следует наблюдать за возможным появлением экстрапирамидных симптомов или таких поведенческих отклонений, как паника или мания.

- Очистка пищеварительного тракта. Промывание желудка полезно в течение 1 — 1,5 ч после пероральной передозировки буспирона, если эта процедура необходима по клиническим показаниям.

- Усиление выведения. Усиливать системное выведение буспирона при его передозировке, вероятно, не нужно. Форсированный диурез, гемодиализ и гемоперфузию в таких случаях никогда не применяли. Большой объем распределения буспирона, скорее всего, приведет к неэффективности этих процедур.

- Антидоты буспирона. Антидоты не известны.

- Поддерживающая терапия. Пациентам в состоянии депрессии или с подозрением на прием вместе с буспироном других веществ рекомендуется внимательное наблюдение в течение 1 сут с периодическим снятием ЭКГ и функциональным исследованием печени.

- Также рекомендуем "Отравление ципрогептадином и его побочные эффекты"

Оглавление темы "Отравление лекарствами влияющими на серотониновые рецепторы":
  1. Серотониновый синдром - причины, клиника, лечение
  2. Отравление буспироном и его побочные эффекты
  3. Отравление ципрогептадином и его побочные эффекты
  4. Отравление флуоксетином и его побочные эффекты
  5. Клиника отравления флуоксетином
  6. Лабораторная диагностика отравления флуоксетином
  7. Лечение отравления флуоксетином
  8. Отравление флувоксамином и его побочные эффекты
  9. Отравление кетансерином и его побочные эффекты
  10. Отравление ондансетроном (Zofran) и его побочные эффекты
Медунивер - поиск Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.