Отравление аминокапроновой кислотой и его побочные эффекты
Ε-Амино-N-капроновая кислота (ЕАКК) — это ингибитор фибринолиза, который более 20 лет используется для борьбы с кровотечениями в различных ситуациях, включая гематурию и послеродовое кровотечение. Сообщалось, что высокие дозы кислоты могут вызвать острую почечную недостаточность, миопатию, сыпь, тошноту, диарею и увеличить время кровотечения.
Публикаций о передозировках Ε-аминокапроновой кислоты нет, но производитель получил сообщения о том, что ошибки в выборе скорости инфузии приводили к 10- и 20-кратным передозировкам, почти все из которых были бессимптомными и не имели последствий.
а) Структура и классификация. Ε-Аминокапроновая кислота — синтетическая моноаминокарбоновая кислота. При инъекции она имеет рН от 6 до 7,6. аминокапроновая кислота известна также как 6-аминогексановая кислота, в Италии ее выпускают под названиями Amicar и Capracid, под названием Capralense — во Франции, Capramol — в Бельгии и Франции; другие названия — Epsikapron и Hemocaptrol.
б) Токсичная доза. Минимальная летальная доза неизвестна. Токсичное действие оказывают внутривенные дозы, равные всего 2 г. Увеличение времени кровотечения отмечалось у всех пациентов, которым вводили аминокапроновую кислоту в дозе 48 г/сут.
в) Токсикокинетика аминокапроновой кислоты:
- Время достижения пикового уровня в плазме: 2 ч
- Объем распределения: 0,39 л/кг
- Выводится в неизмененном виде: около 70—80 %
г) Беременность и лактация. Безопасность препарата с точки зрения отрицательного воздействия на развитие плода не установлена. Клинические исследования по оценке степени экскреции препарата в грудное молоко не проводились.
д) Механизм действия. Аминокапроновая кислота является антифибринолитическим средством, действие которого обусловлено ингибированием синтеза плазмина из плазминогена. Его первичное действие, возможно, заключается в активации профибринолиза.
е) Клиническая картина отравления аминокапроновой кислотой. В число проявлений токсического действия терапевтических доз входят тошнота, рвота, диарея, конъюнктивальная гиперемия, делирий, импотенция, припадки, головокружение, гипотензия и аритмии.
Применению аминокапроновой кислоты может сопутствовать тромбоз легочной артерии, почечной артерии и сосудистой сети головного мозга. Дозы 36—48 г/сут могут вызывать кровотечение. Длительное применение высоких доз аминокапроновой кислоты может привести к недостаточности почек и печени.
Инъекции аминокапроновой кислоты вызывают миопатию, сопровождаемую слабостью, утомляемостью и повышением концентраций в сыворотке креатинкиназы и креатинфосфокиназы, альдолазы и аспартаттрансаминазы. Иногда аминокапроновая кислота обусловливает рабдомиолиз, миоглобинурию и почечную недостаточность.
ж) Лабораторные данные:
- Аналитические методы. Концентрацию аминокапроновой кислоты в крови можно определить методом газовой хроматографии.
- Уровни концентрации в крови. Желательно, чтобы уровни аминокапроновой кислоты в плазме были выше 130 мг/л, но ниже 300 мг/л. Уровни аминокапроновой кислоты в плазме нелегко измерить в медицинских учреждениях.
- Аномалии. Необходимо определить время коагуляции, концентрации фибриногена.
з) Лечение отравления аминокапроновой кислотой:
- Стабилизация состояния. Пациенты, которым вводят аминокапроновую кислоту, должны быть госпитализированы в клиники, где осуществим мониторинг фибринолитической активности и проводятся анализы почечной, печеночной и мышечной функций и где в случае тромбоза (почечного, легочного, церебрального, сердечного) будут незамедлительно приняты меры по ослаблению отрицательных последствий.
Следует немедленно обратить внимание на адекватность дыхательных путей, дыхания и кровообращения, при этом должны быть известны такие показатели, как дыхательный объем, кровяное давление и частота дыхания. Необходимо обеспечить мониторинг системы внутривенного вливания, подачи кислорода и сердечной деятельности.
- Очистка пищеварительного тракта. Опорожнение желудка может принести пользу в первые несколько часов после проглатывания избыточной дозы пероральной формы аминокапроновой кислоты. Не проводилось клинических исследований по применению сиропа ипекакуаны, промывания желудка, слабительных средств или промывания всего кишечника при передозировках аминокапроновой кислоты.
- Усиление выведения. Аминокапроновая кислота не метаболизируется и экскретируется с мочой преимущественно в неизмененном виде. Не проводилось систематических контролируемых исследований по применению гемодиализа или гемоперфузии при передозировках аминокапроновой кислоты.
- Антидоты аминокапроновой кислоты. Антидотов нет.
- Поддерживающая терапия. При явных симптомах сильного воздействия аминокапроновой кислоты необходимо сделать анализ газов в артериальной крови, клинический анализ крови, анализ мочи, исследовать функции печени и почек. Следует периодически определять активность содержащихся в сыворотке креатинкиназы, альдолазы и лактатдегидрогеназы, а также содержание миоглобина в моче.
Для лечения гипотензии используются внутривенные вливания, положение Тренделенбурга и, в случае необходимости, вазопрессорные амины (дофамин, норэпинефрин). При припадках эффективны диазепам, фенитоин и фенобарбитал. Если развивается миопатия и необходимо непрерывное ингибирование фибринолиза, следует обдумать возможность применения транексамовой кислоты.