Отравление алкоголем (этанолом) и его побочные эффекты
Симптомы острой интоксикации этанолом приведены в таблице ниже. В отдельной таблице обобщены клинические и лабораторные признаки такого отравления, требующие интенсивной терапии и реанимации.
На рисунке ниже представлены официальные ограничения на содержание этанола в крови водителей транспорта, действующие в разных странах Европы. Аналогичные нормы приняты и в США. Хотя даже относительно низкие концентрации алкоголя в крови (0,01—0,09 г/100 мл) могут затруднить вождение транспортного средства и повысить опасность аварии с летальным исходом, риск существенно выше, начиная с уровня 0,10 г/100 мл.
В Великобритании обсуждается вопрос о снижении этой нормы с 17,4 ммоль/л (0,8 г/л) до 10,9 ммоль/л.
а) Травмы. Повышенное содержание алкоголя в крови приводило к летальным авиакатастрофам, гибели людей на воде, смерти пешеходов, а также летальным авариям наземного транспорта. Интересно, что, по данным одного катамнестического покогортного исследования, именно хроническое, а не острое злоупотребление алкоголем отрицательно влияет на исход закрытых и открытых травм (чаще возникают осложнения, особенно пневмония, и дольше срок госпитализации).
Скрининг травматологических пациентов на хроническое злоупотребление спиртным, возможно, подтвердит это наблюдение.
б) Спиртсодержащие продукты, имеющиеся в открытой продаже. В таблицах ниже приведено содержание этанола в некоторых широко применяемых продуктах.
в) Нитропропан в алкоголе. Канцерогенный в опытах на животных нитропропан образуется естественным путем в ходе брожения. В настоящее время Управление FDA не дает рекомендаций по ограничению его концентрации в алкогольных напитках.
- Анализ алкогольных напитков. Управление по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств (FDA) и Бюро по контролю за качеством спиртных напитков, табачных изделий и огнестрельного оружия (ATF) США провели анализ алкогольных напитков, произведенных в США и за их пределами, на содержание в них нитропропана.
Ниже приведены результаты двух анализов, выражающие средние уровни нитропропана в частях на миллиард (млрд-1). Столбец "1987" содержит данные предварительного контроля FDA-ATF местных и заграничных продуктов, проведенного с января 1986 г. по август 1987 г.
Они сравниваются с результатами, полученными ATF в 1991 г. Можно видеть, что в большинстве случаев уровень нитропропана снизился.
г) Токсикокинетика алкоголя (этанола):
- Всасывание. Желудочная алкогольдегидрогеназа. Алкогольдегидрогеназа слизистой оболочки желудка играет важную роль в метаболизации этанола (желудочный эффект первого прохождения). Исследования данного фермента в желудочных биоптатах женщин наводят на мысль о его заметно пониженной активности по сравнению с мужчинами. Это может объяснять более высокий пик концентрации алкоголя в крови, его меньший объем распределения, повышенную биодоступность и поражение печени после приема внутрь относительно небольших количеств спиртного у женщин.
Однако у мужчин в возрасте старше 50 лет ситуация по сравнению с женщинами обратная.
д) Выведение и взаимодействие этанола с лекарственными средствами:
- Индукция P450IIE1. P450IIE1 представляет собой индуцируемую этанолом форму цитохрома Р-450, которая после долговременного потребления алкоголя может приобрести способность метаболизировать ряд других веществ до гепатотоксичных соединений. Речь идет, в частности, о четыреххлористом углероде, бромбензоле и анестетиках, афлатоксине В (вызывает некроз и стеатоз), изониазиде, фенилбутазоне, ацетаминофене, кокаине, нитрозодиметиламине и метадоне.
С другой стороны, кратковременное употребление алкоголя ингибирует микросомное деметилирование метадона, повышая в результате его уровень в головном мозге и печени путем прямой конкуренции за активный центр цитохрома Р-450. Этанол может также ингибировать метаболизацию транквилизаторов и барбитуратов, обусловливая повышение их системной концентрации.
Аспирин и антагонисты Н2-рецепторов ингибируют желудочную алкогольдегидрогеназу, повышая тем самым уровень спирта в крови. Табакокурение, по-видимому, замедляет опорожнение желудка, в результате ослабляя всасывание этанола и понижая его пиковую системную концентрацию после приема внутрь дозы 0,5 г/кг —с 13,5 ммоль/л (63,1 мг/100 мл)до 11,4 ммоль/л (511 мг/100 мл).
- Кокаэтилен (см. статью "Кокаин") и кокапропилен. Кокапропилен (пропилкокаин) образуется в ходе реакции переэтерификации кокаина с n-пропанолом в гомогенатах цельной человеческой печени in vitro. Этот продукт, по-видимому, обладает сильным местноанестезирующим действием. Его значение с точки зрения клинической кокаиновой интоксикации еще не установлено.
- Злоупотребление. Сообщалось о положительной корреляции между присутствием аллеля А1 гена дофаминового рецептора D2R и алкоголизмом. По-видимому, предрасположенность к последнему обусловлена мутацией поблизости от сайта рестрикции ферментов Taq, локализованного в гене DRD2. Число сайтов DRD2 у алкоголиков понижено. Для подтверждения этих данных необходимы дальнейшие исследования.
- Алкогольная зависимость. Для выявления проблем, связанных с пьянством, или алкогольной зависимости предложен целый ряд диагностических тестов. Алкогольная зависимость представляет собой синдром, включенный в третье, лересмотренное издание "Руководства по диагностике и статистике психических расстройств" Американской психиатрической ассоциации (DSM III-R) и десятый пересмотр "Международной классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем" МКБ-10.
Среди анкет, предложенных для идентификации алкогольных расстройств, заслуживают упоминания CAGE (желание сократить дозу — cut down, раздражение респондента критикой его пьянства — annoyed, чувство вины из-за пьянства — guilty, похмеление по утрам — eye-opener), мичиганский скрининговый тест на алкоголизм (MAST) и тест на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT).
Сравнительный анализ таких тестов провели Allen и соавт.. Шире всего применяются CAGE и MAST, причем последний наиболее внимательно изучался с точки зрения надежности и точности. Однако и MAST, и его сокращенные варианты сложнее, чем CAGE, который краток, легко запоминается и дает достаточно точные результаты: именно поэтому его предпочитают загруженные работой сотрудники внутренних органов и врачи.
Некоторые авторы утверждают, что ежедневное употребление четырех и более порций спиртного мужчинами и не менее двух женщинами соответствует "опасному" уровню, повышающему риск развития алкогольной зависимости и медицинских проблем. "Порцией" считается количество спиртного, содержащее примерно 17 мл чистого этанола. Это примерно соответствует 330 мл пива, 140 мл сухого вина и 42 мл водки.
CAGE можно применять для диагностики злоупотребления алкоголем, зависимости от него и тяжелого пьянства (более 8 порций ежедневно) в рамках определений DSM-III-R. Сумма баллов 3 или 4 указывает на высокую вероятность злоупотребления алкоголем. CAGE не испытывался в качестве средства выявления лиц, потребляющих опасное, но меньшее количество спиртного (например, 4 порции в сутки). Тест AUDIT на риск алкоголизма разработан сравнительно недавно.
- Энцефалопатия Вернике. Продемонстрирована связь острого панкреатита, неукротимой рвоты беременных, нервной анорексии, продолжительного голодания, неполноценного питания в младенчестве, пликации желудка, длительного кормления (включая полное парентеральное питание), лейкоза, лимфомы, хронической почечной недостаточности, тиреотоксикоза, СПИДа и употребления этанола с развитием энцефалопатии Вернике и синдрома Корсакова.
Диагностические критерии злоупотребления, вредного употребления и зависимости от веществ согласно третьему,
пересмотренному изданию "Руководства по диагностике и статистике психических расстройств" Американской психиатрической ассоциации (DSM III-R)
и десятому пересмотру Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10)
DSM-III-R: зависимость (минимум 3 пункта):
1. Вещество часто употребляется в больших количествах или дольше, чем планировалось
2. Стойкое желание употреблять вещество или безуспешные попытки прекратить или контролировать его употребление
3. Много времени тратится на приобретение вещества, его употребление или нормализацию состояния после его воздействия
4. а. Рецидивы употребления, когда оно представляет физическую опасность (например, вождение транспорта в состоянии интоксикации) или
б. Частые случаи интоксикации или абстинентных симптомов в ситуациях, связанных с выполнением важных профессиональных, учебных или домашних обязанностей
5. Сокращение в связи с употреблением вещества важных в прошлом форм социальной, профессиональной или рекреационной деятельности или отказ от них
6. Продолжающееся употребление вещества, несмотря на очевидное возникновение или обострение связанных с этим стойких или рецидивирующих социальных, психологических или физических проблем
7. Выраженная толерантность: необходимость значительно повысить дозу (минимум на 50 %) для возникновения интоксикации или желаемого эффекта или значительное ослабление эффекта при употреблении прежних доз
8. Характерные симптомы абстиненции
9. Вещество часто употребляется для избавления или предупреждения абстинентных симптомов
DSM-III-R: злоупотребление:
1. Продолжающееся употребление вещества, несмотря на очевидное возникновение или обострение связанных с этим стойких или рецидивирующих социальных, психологических или физических проблем
2. Рецидивы употребления, когда оно представляет физическую опасность
МКБ-10: зависимость (минимум 3 пункта):
1. Сильное желание употреблять вещество или компульсивная тяга к нему
2. Очевидное ослабление контроля над употреблением вещества: трудно удержаться от начала употребления, прекратить его и выдержать запланированную дозу
3. Абстинентный синдром или применение того же вещества для облегчения или предупреждения этого состояния при субъективной уверенности в эффективности такой меры
4. Явные опасения, связанные с воздействием вещества
5. Постепенный отказ от альтернативных удовольствий, занятий или интересов в пользу употребления вещества
6. Продолжающееся употребление, несмотря на его явные отрицательные последствия
МКБ-10: вредное употребление:
1. Очевидный психологический или физический вред вещества для употребляющего его человека
