а) Этиология. В таблице ниже представлен перечень этиологических агентов, обусловливающих развитие нейролептического злокачественного синдрома (НЗС) (см. также "Галоперидол").
Галоперидол, фенотиазины, бутирофеноны и тиоксантины — средства, которые наиболее часто ассоциируются с развитием этого синдрома. Критерии диагностики перечислены в таблице ниже.
б) Симптомы. Нейролептический синдром — это тетрада симптомов, включающая высокую температуру, ригидность, измененный сенсориум и автономную дисфункцию. Температура обычно варьирует в пределах от 38,5 до 42 °С.
Лихорадка может отсутствовать. Ригидность классически описывается как свинцовая труба. Другие нарушения включают тремор, гиперсаливацию, брадикинезию, семенящую походку, дистонию, хорею, тризм, опистотонус и дисфагии. Психическое состояние варьирует от легкой спутанности сознания и возбуждения до летаргии, ступора и комы.
Автономная дисфункция проявляется тахикардией, недержанием мочи, респираторным стридором, потоотделением, бледностью и остановкой сердца. На ранних стадиях заболевания у пациентов могут не обнаруживаться все классические симптомы.
Нейролептический злокачественный синдром часто проявляется в период 3—9 сут после начала лечения нейролептиками или после добавления второго нейролептического средства. Симптомы НЗС обычно развиваются через 24—72 ч и длятся 5—10 сут после прекращения приема нейролептического лекарственного средства.
в) Отмена нейролептических препаратов. Синдром отмены антипсихотических лекарственных средств включает автономные и поведенческие симптомы, паркинсонизм, обусловленную отменой дискинезию и скрытую дискинезию. Синдром отмены нейролептических лекарственных средств проявляется после приема галоперидола и пимозида и после внезапного прекращения приема амантадина.
г) Лабораторные исследования. Диагностические лабораторные данные по нейролептическому злокачественному синдрому (НЗС) отсутствуют.
д) Осложнения. Наиболее распространенное осложнение — рабдомиолиз, который является следствием мышечной ригидности и разрушения. Сообщалось и о других осложнениях, в число которых входят аспирационная пневмония, эмболия и отек легких, респираторный дистресс-синдром взрослых, сепсис, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, припадки, инфаркт миокарда, периферическая невропатия и смерть.
Сообщалось о случаях околосуставного окостенения после нейролептического злокачественного синдрома (НЗС) и других нарушениях центральной нервной системы, но точный механизм этого явления неизвестен. Антихолинергические свойства нейролептических средств и ТЦА вызывают непроходимость кишечника, что приводит к некротическому энтероколиту.
е) Дифференциальная диагностика. Дифференциальная диагностика нейролептического злокачественного синдрома (НЗС) включает выявление причин лихорадки, лейкоцитоза и ригидности. У пациента с лихорадкой, ригидностью затылочных мышц и нарушенным процессом мышления необходимо исключить менингит.
Причиной появления таких симптомов могут быть также энцефалит, сепсис, тиреотоксикоз, тепловой удар, передозировка лекарств, делирий, злокачественная гипертермия, летальная кататония и экстрапирамидные реакции.
В таблицах ниже демонстрируется дифференцирование нейролептического злокачественного синдрома (НЗС) от злокачественной гипертермии и летальной кататонии, в отдельной статье сопоставлены серотониновый синдром, нейролептический злокачественный синдром и воздействие Экстази [3,4-метилендиоксиметамфетамина (МДМА)].
Нейролептический злокачественный синдром представляет собой критическое состояние, опасное для жизни. Пациентов необходимо наблюдать в отделениях интенсивной терапии.
б) Поддерживающая терапия:
Снижение температуры тела
Лечение вторичных инфекций
Поддержание легочной, сердечно-сосудистой и почечной функций
Седативные средства
в) Дантролен-натрий:
1—3 мг/кг/сут внутривенно, введение в 4 приема
Можно увеличить до 10 мг/кг/сут внутривенно, введение в 4 приема
Пероральные поддерживающие дозы в пределах от 50 до 200 мг/сут
г) Бромокриптин: 2,5—10 мг перорально, сначала 3 раза в день
Если в течение 24 ч нет улучшения, увеличить до 20 мг перорально, 4 раза в день
д) Терапия с применением дантролена или бромокриптина или обоими препаратами начинается немедленно и продолжается до клинического улучшения состояния пациента или до нормализации уровня креатининкиназы