а) Аналитические методы. В связи с большим объемом распределения (11—25 л/кг) галоперидола и относительно низкой концентрацией в сыворотке предпочтительными методами анализа являются метод жидкостной хроматографии высокого разрешения (ВРЖХ) с электрохимической детекцией.
При применении ВРЖХ для количественного определения галоперидола и восстановленного галоперидола порог обнаружения составляет 0,5 нг/мл в плазме и 5 нг/мл в моче.
б) Уровни в крови. Взаимосвязь между концентрацией в сыворотке и терапевтической реакцией минимальна. У пациентов, заболевание которых поддается лечению галоперидолом, концентрация в сыворотке, составляющая по меньшей мере 5 нг/л, ассоциируется с положительной реакцией. Терапевтический диапазон составляет примерно 5—16 нг/мл.
Общие концентрации наиболее сильных антипсихотических средств (таких, как галоперидол и перфеназин) в плазме достигают примерно 1—25 нг/мл. При применении средств с низкой активностью (хлорпромазина и тиоридазина) их концентрации обычно в 5—10 раз выше — со сложным набором побочных продуктов метаболизма. По данным одного исследования, оптимальная терапевтическая реакция у больного шизофренией наблюдалась, когда в течение первых 2 нед лечения уровни галоперидола в плазме составляли от 4,2 до 11,0 нг/мл.
По данным другого исследования, ослабление хорееобразных движений в случае болезни Хантингтона наблюдалось при уровнях галоперидола от 2 до 5 нг/мл. Галоперидол (Г) метаболизируется в организме человека до восстановленного галоперидола (ВГ), который обнаруживается и в плазме, и в красных кровяных тельцах. Совокупный анализ Г и ВГ может стать более точным методом контроля за уровнем этого лекарственного средства. Можно также измерять содержание Г и ВГ в волосах.
- Тиотиксен. Для определения концентрации тиотиксена в плазме применяют метод тонкослойной хроматографии высокого разрешения. Чувствительность метода — около 0,1 нг/мл.
- Тиоридазин. Сывороточные концентрации тиоридазина и его метаболитов мезоридазина, сульфонидазина и кольцевого сульфоксида определяют методом ВРЖХ и с помощью модифицированного метода ВРЖХ.
- Локсапин. Согласно одному из сообщений, концентрация локсапина в плазме женщины, находящейся в ступоре, составляла 0,192 мг/л. Сообщалось об обнаружении локсапина в концентрации 7,7 мг/л в крови умершего больного. У больного, проглотившего 2500 мг этого лекарства и умершего, концентрация лекарства в плазме при поступлении в стационар составляла 1,9 мг/л.
- Клотиапин. Прием 2,4 г клотиапина индуцировал кому и гипертензию. Концентрация лекарства в крови составляла 384 нг/мл через 24 ч после приема. Анализ выполнялся методом газовой хроматографии с азотно-фосфорной детекцией и методом захвата электронов.
в) Волчаночный антикоагулянт: иммунные аномалии. Волчаночный антикоагулянт может появиться у пациентов, длительное время (месяцы или годы) принимающих фенотиазин. У таких больных может увеличиться продолжительность активированного тромбопластинового времени и — реже — протромбинового времени. Состояние гиперкоагулируемости может проявляться в виде тромботических поражений.
Длительное лечение хлорпромазином может сопровождаться высокой частотой образования антиядерных антител и повышенным уровнем IgM. При высоких титрах IgM в сыворотке в процессе лечения хлорпромазином может встать вопрос о переходе на другое антипсихотическое средство.
