а) Передозировка орфенадрина. В течение 2 ч после пероральной передозировки могут развиться судороги, кома, мидриаз и тахикардия. Эти эффекты сходны с наблюдаемыми при отравлении трициклическими антидепрессантами. Отмечались атетоидные движения, остановка сердца, шок и гипотермия.
В отдельных случаях наблюдаются гипогликемия, повышение уровней печеночных трансаминаз, падение протромбинового времени, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, гепатомегалия, легочное кровотечение и гипокалиемия. Смерть часто наступает в результате остановки сердца или дыхания, которой может предшествовать эпилептический статус.
К патологическим изменениям относятся тяжелый диффузный отек мозга, геморрагический отек легких, центральный и печеночный некроз, а также почечный застой.
б) Регулярное применение орфенадрина. Антихолинергические эффекты наболее выражены при долгосрочном применении высоких терапевтических доз. Наблюдались сухость во рту, задержка мочи, тахикардия, затуманенное зрение, мидриаз, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, возбуждение, сонливость, тремор и спутанность сознания. В редких случаях возникают апластическая анемия, крапивница и анафилактическая реакция. Побочные эффекты исчезают при снижении дозы.
в) Отдельные случаи. С 1972 по 1975 г. Центр борьбы с отравлениями в Милане зарегистрировал 8 случаев тяжелой интоксикации орфенадрина. Все они характеризовались быстрым развитием комы с мидриазом и утратой зрачковых реакций, судорогами или атетоидными движениями, тахикардией, задержкой мочи и сухой, горячей кожей у пациента. Симптомы сохранялись от 1 до 48 ч. Выздоровели 6 больных; 1 мальчик выжил после остановки сердца, но его головной мозг пострадал.
У мужчины в возрасте 18 лет, принявшего внутрь неустановленную дозу лекарства, развились гипогликемия, печеночная недостаточность, диссеминированное внутрисосудистое свертывание и легочное кровотечение, приведшие к остановке сердца и смерти через 36 ч после приема орфенадрина. Его концентрация в моче составляла 100 мкг/мл, а в крови — 4 мкг/мл. Вскрытие показало отек мозга, правостороннюю дилатацию сердца, геморрагический отек легких и центральный печеночный некроз.
У женщины в возрасте 62 лет отмечены гипотермия, тяжелая гипокалиемия и остановка сердца, но больная выздоровела. К 1977 г. Bozza-Marrubini собрал материалы о 21 случае тяжелого отравления орфенадрином с 15 летальными исходами, которые наступали обычно через считанные часы после приема лекарства.
При попытке суицида 2 женщины скончались, приняв орфенадрин. Возможно, лекарство было назначено им для подавления паркинсонических эффектов фенотиазинов. Доктор A. T.Proiidfoot из Регионального центра лечения отравлений при Эдинбургском королевском лазарете сообщает об 11 пациентах, поступивших туда с интоксикацией орфенадрином в первые 6 мес 1977 г.; 1 скончался.
Sangster и соавт. изучили 158 случаев отравления одним орфенадрином или в сочетании с другими веществами. Летальных исходов было 25. Наблюдались кома, эпилептические припадки, шок и сердечные аритмии, часто не реагирующие на обычные методы лечения. Показано, что летальная доза для собак составляет 15— 20 мг/кг, а причина смерти у них кардиогенная.
Bosche и Mallach описали мальчика в возрасте 2 лет, проглотившего 650—700 мг орфенадрина гидрохлорида. Он умер через 23 ч. Вскрытие показало сильный отек мозга. Максимальная концентрация орфенадрина наблюдалась в печени, где выявлено жировое перерождение центральной части долей.
Heinonen и соавт. сообщили о женщине в возрасте 19 лет, проглотившей примерно 150 таблеток Disipal (7500 мг орфенадрина хлорида). В приемный покой она поступила с остановкой дыхания, клоническими судорогами и в глубокой коме. Зрачки были расширенными и не реагировали на свет. В отделении интенсивной терапии пациентке обеспечили искусственную вентиляцию легких с перемежающимся положительным давлением. Судороги купировали d-тубокурарина хлоридом.
Некоторое количество жидкости с таблетками отсосали из желудка через назогастральную трубку. Введение внутривенно 3 мг метараминола (Aramine) позволило поддерживать систолическое давление выше 100 мм рт.ст. Гипокалиемия, метаболический ацидоз, аритмии и нарушения сердечной проводимости сохранялись 2 сут. На второй день пациентка стала реагировать на болевые стимулы и открыла глаза. Судороги прекратились на четвертые сутки, после чего эндотрахеальную трубку удалили. Больная выздоровела.
Deceuninck и соавт. сообщают о женщине в возрасте 59 лет, проглотившей 40—50 таблеток орфенадрина по 50 мг с целью самоубийства. Она была обнаружена в коме; позднее развились сопор и делирий, зрачки стали расширенными и нереактивными, наблюдались гипертензия, лихорадка, тахикардия, задержка мочи, утрата слюно- и потоотделения. Продолжающиеся судороги привели к смерти.
Мальчик в возрасте 2 лет проглотил 28 таблеток орфенадрина (более 100 мг/кг). Это привело к эпилептическому статусу, цианозу и сильному мидриазу. После 18 сут консервативного лечения в больнице он выздоровел.
Robinson и соавт. изучили 10 летальных исходов при отравлении одним орфенадрином и еще 8 случаев, последовавших за его применением в сочетании с алкоголем или другими лекарствами. В моче и желчи было выявлено исходное вещество. Его концентрация в печени и легких была примерно одинаковой.
Bennet и Kohn описали мужчину в возрасте 33 лет, который принял предположительно 5000 мг таблеток Norflex. Он поступил в клинику гиперрефлексивным, с подошвенными разгибательными реакциями, сильно расширенными зрачками и синусовой тахикардией, получил консервативное лечение и пришел в сознание через 6 ч. У него наблюдались дезориентация, рвота и галлюцинации. Через 2 мин после внутривенного введения 2 мг физостигмина вернулась способность мыслить рационально, и пациент стал разговаривать. Эту дозу повторили через 1 ч. Спустя 3 сут он выздоровел.
Snyder и соавт. сообщают о мальчике 5 лет, проглотившем 1200—1500 мг орфенадрина. Через 2 ч после этого у него отмечались делирий, тахикардия (150/мин), расширенные зрачки и буйное поведение. Потоотделение и кровяное давление соответствовали норме. Внутривенное введение физостигмина снизило частоту сердечных сокращений до 75/мин. Пациент пришел в себя, начал ориентироваться в происходящем, стал общительным.
Согласно одному сообщению, злоупотребление орфенадрином (до 1500 мг/сут) может сопровождаться головокружением, тремором, эйфорией и зрительными галлюцинациями. Все миорелаксанты обладают седативными свойствами, и злоупотребляют ими ради этого эффекта. Отмечалось, что они индуцируют "гудение в ушах" (баклофен), "эйфорию" (карисопродол) и "подъем настроения с приятным нарушением восприятия" (орфенадрин).
Средства, расслабляющие скелетную мускулатуру, часто применяют в сочетаниях с другими веществами, угнетающими работу центральной нервной системы, например алкоголем, бензодиазепинами или наркотиками, для продления, усиления наркотического эффекта или достижения прежних по силе ощущений с использованием меньшего количества вызывающего зависимость психоактивного средства.
Орфенадрин, как и другие антипаркинсонические лекарства с антихолинергическим действием, может вызывать зависимость наркоманического типа.
