Патологическая анатомия системной красной волчанки. Иммунология системной красной волчанки
В литературе описаны гистопатологические изменения в легких [Olsen, Levek, 1970; Fraire et al., 1971]. У больных с плевральным выпотом плевра плотно инфильтрирована лимфоцитами и плазматическими клетками, но обычно нет признаков васкулита. Линейные тени, видимые на рентгенограмме, иногда обусловлены только васкулитом и инфарктом легкого. В других случаях они, видимо, представляют собой проявления линейного ателектаза, причина которого неясна [Hoffbrand, Beck, 1965].
Наконец, в пекоторых случаях эти тени означают распространение плеврального экссудата вдоль перегородочных линий. Только в 4 из 23 случаев, исследованных Olsen и Lever (1970), было увеличено количество коллагена в альвеолярных стенках, что типично для диффузного фиброзирующего альвеолита. В некоторых случаях пятнистые тени на рентгенограмме объяснялись неспецифической инфильтрацией лимфоцитами и моноиуклеарами наряду с вариабельным количеством экссудата внутри альвеол.
В частности, изменения в сосудистой стенке могут быть мало выражены.
Иммунологические признаки. Клетки LE. Этот феномен впервые описан Hargreaves и соавт. (1948), отметившими появление характерных клеток при инкубации костного мозга со свернувшейся кровью больного, страдавшего системной красной волчанкой. Клетка LE является сегменто-ядерным гранулоцитом с большими базофильными включениями.
Позднее было установлено, что сыворотка от больных системной красной волчанкой стимулирует образование клеток LE при инкубации с нормальным костным мозгом [Haserick et al., 1950], а предварительная адсорбция сыворотки ядрами поврежденных клеток предупреждает этот феномен. В дальнейшем оказалось, что этот фактор представляет собой IgG-антитела против ДНК-гистона [Holman et al., 1959].
Процесс образования клеток LE состоит из двух стадий: вначале антитела (фактор LE) реагируют с ДНК-гистоном из ядер поврежденных клеток. Для этого взаимодействия, видимо, необходимо присутствие сегмецтоядерных гранулоцитов, возможно, служащих источником лизосомальных ферментов. На втором этапе происходит фагоцитоз сенсибилизированных ядер живыми сегментоядерными клетками. Этот этап требует присутствия комплемента.
Ниже мы будем обсуждать связь между клетками LE и наличием других антиядерных антител. В общем клетки LE очень редко встречаются при других заболеваниях легких, даже если имеется высокий титр антиядерных антител [Haslam, 1976].
Легче всего обнаружить антиядерные антитела при помощи двухслойного метода иммунофлюоресценции па субстратах печени, ткани щитовидной железы или других тканей (вид животных не имеет значения, и можно пользоваться тканями человека, крыс или мышей) [Holborow et al., 1957]. В принципе этот метод простой, однако необходимо тщательно контролировать ряд переменных факторов для того, чтобы можно было сравнивать результаты, полученные в разных центрах.
Если отношения флюоресцеина к белку в конъюгированных антисыворотках слишком высокое, могут быть получены неспецифические, ложноположительные результаты, если это отношение слишком низкое, то результаты будут ложноотрицательными. Обычно рекомендуется отношение около 2 : 1 или 4:1, все же необходимо сверить каждую новую партию конъюгата со стандартной антисывороткой, положительной на антиядерные антитела, для того чтобы титры антител, выявляемые методом иммунофлюоресценции, были постоянными. Чувствительность теста зависит от источника света и оптической системы.
Для возможности сравнения результатов исследования разных групп больных важно также пользоваться стандартным разведением сыворотки. Обычно при предварительных поисках антиядерных антител сыворотку разводят в отношении 1 : 10, так как при использовании чистых или цельных сывороток ядерная флюоресценция будет обнаружена у ряда клинически здоровых людей. Даже при разведении 1 : 10 у части здоровой популяции можно найти низкие титры антиядерных антител, чаще у женщин, чем у мужчин, особенно у пожилых [Beck, 1963; Svec, Veit, 1965], поэтому для правильной интерпретации результатов нужно обязательно обследовать контрольную группу, подобранную по возрасту и полу.
Пользуясь методом иммунофлюоресценции, который требует в конечном счете визуальной интерпретации (в такой же мере как, например, рентгенограмма грудпой клетки), необходимо следить за колебанием результатов, получаемых одним и тем же наблюдателем и разными наблюдениями [Hodson, Turner-Warwick, 1975].
