Синдромы повышенной чувствительности к лекарствам. Системная красная волчанка
Иногда пенициллин и сульфаниламиды вызывают кожные высыпания, эозинофилию в крови, легочные инфильтраты и признаки поражения сосудов некоторых органов. В отдельных случаях описано поражение почек и при биопсии найдены отложения гамма-глобулина и пенициллоильных групп на клубочках [Baldwin et al., 1968]. Неизвестно, связаны ли поражения легких с васкулитом, так как отмена лекарств и назначение стероидов обычно ведут к быстрому рассасыванию.
В одном случае, наблюдавшемся недавно, через 4 мес после острой реакции на пенициллин, в то время когда легочные поражения лечили кортикостероидами, развился цветущий пальцевой васкулит. В дальнейшем поражения пальцев прошли при лечении азатиоприном (Bignall, личное сообщение 1975 г.). Некоторые реакции повышенной чувствительности на лекарства сопровождаются выраженной эозинофилией, но при других реакциях она отсутствует.
Это может относиться, в частности, к таким веществам, как пенициллин, сульфаниламиды и ацетилсалициловая кислота [Rosenow, 1976]. Совпадение признаков системной красной волчанки и повышенной чувствительности к лекарствам ясно видно на примере ряда препаратов, как гидралазин, метилдофа, пеницилламин, проктолол, которые вызывают синдром, подобный волчанке, а также появление антиядерных антител и клеток LE.
Системная красная волчанка
Заболеванию, причина или причины которого неизвестны, а гистологические изменения относительно неспецифичны, трудно дать удовлетворительное определение. Американская ассоциация ревматизма (АРА) [Cohen et al., 1971] составила список признаков у больных с диагнозом системной красной волчанки, которые посещали 57 ревматологических диспансеров. Было предположено, что о красной волчанке можно говорить при наличии не менее четырех из этих признаков.
К сожалению, при изучении заболевания, которое поражает многие системы органов, основным источником материала исследования служили только ревматологические диспансеры, а не ряд специализированных клиник, что дало бы более ясное представление о множественных поражениях органов. Пока не будет предложено более адекватного определения, можно руководствоваться критериями АРА, чтобы сравнивать результаты исследований, проведенных в разных клиниках мира. Мы применяли критерии АРА, обсуждая наши собственные случаи плевролегочной системной красной волчанки, включенные в эту главу. Кроме того, мы руководствовались такими критериями, как клетки LE, выявленные минимум дважды, и наличие антиядерных антител.
Клинические признаки. При системной красной волчанке часто поражаются органы грудной клетки. Эти поражения были отмечены в 48% из 150 случаев, собранных Estes и Christian (1971). Holgate и соавт. (1975) изучали клинические и иммунологические данные, касающиеся 30 больных системной красной волчанкой, которые поступили с поражениями плевры и легких. При этом анализе было установлено, что при отборе случаев с различных клинических позиций можно обнаружить ряд важных различий между группировками признаков.
В частности, почки были вовлечены значительно реже, чем по материалам АРА, тогда как частота всех других признаков была очень сходной. Таким образом, хотя у больных с поражением почек часто вовлекаются в процесс плевра и легкие, очень важно знать, что иногда этого не происходит, так как иммунологические признаки в этих случаях могут быть иными и прогноз, как правило, более благоприятен. Из 30 больных, обследованных Holgate и соавт. (1975), 2 умерли от посторонних заболеваний и 4 от инфекции или недостаточности дыхания; 24 выживших наблюдались в среднем 10 лет (от 1 года до 29 лет) и были здоровы к концу периода наблюдения. Клинические признаки патологии органов грудной клетки можно было бы разделить на несколько типов. В 87% случаев имелись плевральные выпоты, нередко двусторонние.
У 23% больных можно было видеть базальные линейные тени и высокое стояние диафрагмы, у 20%—преходящие сегментарные или широко распространенные пятнистые, неясно отграниченные тени и только у 13% — малые постоянные тени неправильных контуров, позволявшие предполагать фиброзирующий альвеолит.
Функциональные нарушения в легких зависят от характера поражений. Обструкция дыхательных путей обычно отсутствует, но часто наблюдаются признаки рестрикции независимо от типа легочных поражений, т. е. изменения плевры, ателектаза, «сморщенных легких» [Hoifbrand, Beck, 1965] или фиброза альвеолярных стопок. Транспорт окиси углерода снижен в разной степени, но, как правило, пропорционально изменениям легочных объемов, и, таким образом К0у остается нормальным. В более тяжелых случаях часто снижено Ро3 при нормальном или низком Рсо2, что указывает на шунтирование [Gold, Jennings, 1966; Holgate et al., 1975].
