Роль эстрогенов в развитии аденомы предстательной железы. Механизмы развития аденомы простаты
Б. В. Ключарев (1954) при введении полианола, являющегося аналогом фолликулина (соединения, близкого к натуральному гормону эстрону), наблюдал у мышей разрастание эпителия предстательной железы, напоминающее очаговую гиперплазию и метаплазию.
В. В. Бялик и В. Г. Пинчук (1977) установили зависимость между интенсивностью эстрогенотерапии и степенью выраженности плоскоклеточной метаплазии. Kaufman (1968) показал, что не только экзогенное введение эстрогенов, а и изменение с возрастом соотношения в сторону преобладания эстрогенов приводит к разрастанию парауретральных желез, то есть к аденоме.
Предположительный механизм влияния эстрогенов на предстательную железу раскрыт Lee и соавторами (1980). Они установили, что эстрадиол увеличивает массу латеральной доли предстательной железы крыс в основном через пролактин. Блокировать этот эффект можно тестостероном.
Итак, избыточное содержание эстрогенов, являющееся следствием их экзогенного введения или относительного преобладания над андрогенами, приводит к повышению концентрации пролактина, а это, в свою очередь,— к росту предстательной железы. Характер роста определяется рядом дополнительных факторов.
Baulien (1966) изучал роль андрогенов в механизме возникновения аденомы и установил, что дигидротестостерон-3р-17Р-диол оказывают неравнозначное действие на предстательную желеау: первое вещество стимулирует деление клеток, второе — их секреторную активность.
Ноуnа и соавторы (1970), Coffey и соавторы (1979) при введении молодым кастрированным coбакам ДГТ наблюдали гиперплазию предстательной железы, что подтверждает роль этого гормона в опухолевом перерождении железы. При этом фармакологические дозы ДГТ у собак вызывали более активный рост, чем лечебные. Рост предстательной железы у кастрированных собак выражен еще более отчетливо при использовании комбинации андростан-3а, 17р-диола и ДГТ с 17Р-эстрадиолом (У. В. Тунн, 1979).
Изучение развития опухолей предстательной железы на экспериментальных моделях дополняет наши представления о патогенетической роли отдельных гормонов в этом процессе.
В основе генеза аденомы лежит разрастание парауретральных желез с образованием опухоли, которая оттесняет кнаружи и постепенно истончает ткань предстательной железы, превращая ее в капсулу аденомы. Это так называемая хирургическая капсула. Через нее осуществляют доступ к аденоме при операции.
Аденома предстательной железы — опухолевидное образование различной величины, формы и массы. Причем все эти параметры зависят от фазы развития опухоли. В литературе описаны случаи гигантских (массой от 100 до 500 г), миниатюрных (массой от 3 до 10 г) аденом. Наибольшая из удаленных нами желез имела массу 317 г, наименьшая — 5 г. Чаще всего аденома имеет округлую или грушевидную форму.
Аденома состоит в основном из одной средней и двух боковых долей. Боковые доли располагаются по обе стороны от мочеиспускательного канала и шейки мочевого пузыря, а средняя — кзади от них. Различают внутрипузырное и подпузырное расположение аденомы. Встречается и промежуточное ее положение. Величина долей бывает различной у одного и того же больного.
Наружная поверхность аденомы предстательной железы обычно имеет резко выраженное бугристое строение и покрыта плотной соединительнотканной капсулой. При макроскопическом исследовании поперечных срезов на различных уровнях через всю аденому предстательной железы и ее «хирургическую капсулу» мы в большинстве случаев наблюдали следующую картину.
В окружности мочеиспускательного канала находились беспорядочно разбросанные различной величины и формы узелки (величиной от просяного зерна до горошины), отделенные друг от друга прослойками межуточного вещества. В ряде случаев определялись довольно большие кистозные полости и очаги хорошо развитой губчатой ткани. По периферии этого образования располагалась в виде подковы сдавленная и атрофированная предстательная железа, образующая «скорлупу» опухоли.