Метаболизм простаты после кастрации. Влияние орхэктомии на простату
О падении энергетического потенциала в клетках предстательной железы свидетельствует уменьшение активности большинства ферментов цикла Кребса и дыхательной цепи (Pegg и Williams-Ashman, 1968). Это приводит к резкому снижению содержания общего протеина, РНК и ДНК в железистых клетках предстательной железы. Lee и соавторы (1979) показали, что после кастрации снижается содержание протеина в предстательной железе в результате не только уменьшения скорости его синтеза, но и ускоренного распада. Так как поглощение и действие тестостерона и ДГТ зависят от количества протеинов, связывающих стероиды, поглощение и метаболизм тестостерона в предстательной железе при удалении гонад резко ослабляются.
Тестостерон в предстательной железе орхидэктомированных животных образуется из ДГЭА, секретирующегося в надпочечниках. В этом процессе важную роль играет ДГЭА-сульфатазафермент предстательной железы, освобождающий ДГЭА. При отсутствии этого фермента ДГЭА-сульфат не превращается в тестостерон (Gill и Chen? 1970).
Уже через несколько часов после гонадэктомии уменьшается связывание ДГТ ядрами предстательной железы и увеличивается связывание его в цитоплазме. Однако в дальнейшем резко падает активность цитоплазм атической 5а-редуктазы, что приводит к нарушению восстановления тестостерона в ДГТ. Путь обмена тестостерона изменяется на окислительный с образованием малоактивных метаболитов (Rennie и Bruchovsky, 1972).
Удаление семенников сопровождается снижением активности всех видов РНК в предстательной железе.и прекращением в ней биосинтеза протеина (Anderson и соавт., 1970; Мооге и соавт., 1973).
Кастрация вызывает атрофические изменения, вегетативных нервных ганглиев органного сплетения предстательной железы, характерной особенностью которых является резкое обеднение нервных клеток нуклепротеидами (Ю. И. Денисов-Никольский, 1970). Это указывает на то, что параллельно посткастрационной инволюции предстательной железы развиваются дистрофические изменения ее нервного аппарата.
Таким образом, в предстательной железе после удаления яичек замедляются и прекращаются все биосинтетические процессы, что приводит к ее атрофии. Причем, по данным Ю. И. Денисова-Никольского (1971) и Л. С. Масалыгиной (1961), атрофия наступает не в результате перерезки нервов, а под влиянием нарушения гормональной регуляции.
При удалении гонад значительно изменяется гипоталамо-гипо-физарный комплекс. Уровень гипофизарных гонадотропинов возрастает.
Усиленная выработка фоллитропина и лютропина в гипофизе в ответ на удаление источника тестостерона приводит к значительному увеличению концентрации этих гормонов в периферической крови уже в первые сутки после операции (Howland, Skinner, 1975; Zanasi, Martini, 1975). Впоследствии содержание фоллитропина и лютропина в крови продолжает нарастать (причем первого в большей степени, чем второго). Croix (1977) в опытах на гвинейских свинках наблюдал, что через 3 мес после гонадэктомии концентрация лютропина в сыворотке крови превышала контрольные показатели в 5 раз, а фолли-тропина — в 11,8 раза.
Tahiri—Zagrek (1978) выявили в гипофизе обезьян через 1,5—5 мес после кастрации гипертрофию пролактиновых клеток без существеяного увеличения концентрации пролактина в сыворотке крови. Мы наблюдали увеличение концентрации плазменного пролактина у кроликов через 4—6 мес после кастрации. Значительное увеличение содержания пролактина в гипофизе кастрированных крыс (Mallampati и Johnson, 1973), а также уменьшение уровня этого гормона в сыворотке крови (Shaar и соавт., 1975) свидетельствуют о сохранении способности к синтезу этого гормона в гипофизе и о блокаде процесса выброса его в кровяное русло при удалении яичек.
