Синдром активации тучных клеток у ребенка - кратко с точки зрения педиатрии
Термин «синдром активации тучных клеток» (САТК) используется для определения совокупности симптомов, признаков и лабораторных показателей при нарушениях со стороны нескольких органов, которые указывают на дисфункцию тучных клеток, но недостаточны для полного соответствия критериям альтернативного диагноза, напр. кожного мастоцитоза, системного мастоцитоза или аллергии.
Этот термин и признание САТК как отдельного заболевания еще не получили всеобщего признания. Хотя были предложены ДК (табл. 3), определение синдрома, его отличие от др. заболеваний тучных клеток и др. состояний и способы установления диагноза будут продолжать совершенствоваться. Заболеваемость и распространенность этого синдрома в педиатрической популяции неизвестны.
Пациенты, которым был поставлен этот диагноз, имели рецидивирующие клинические проявления, соответствующие активации тучных клеток. Кожные симптомы включают крапивницу, ангионевротический отек, зуд и частые приливы. Относительно часто встречаются желудочно-кишечные симптомы — боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Возможна тахикардия, иногда с артериальной гипотензией и обмороком, а у некоторых пациентов наблюдаются эпизоды бронхообструкции и ринита.
У пациентов с этим диагнозом также описаны неспецифические и общие симптомы, включая головную боль, утомляемость, хронические боли, парестезии, тревогу и депрессию. Симптомы м.б. интермиттирующими в течение многих лет и различаются по степени тяжести. У некоторых пациентов со временем развивались хронические симптомы. Клинические признаки совпадают с проявлениями кожного или системного мастоцитоза.
Но у людей с диагнозом САТК нет кожного мастоцитоза и, в отличие от системного мастоцитоза, у них не обнаружено признаков клональной экспансии тучных клеток в костном мозге или др. тканях. Ограниченные исследования на небольшом количестве пациентов не выявили значительного увеличения количества тучных клеток в ткани слизистой оболочки кишечника у пациентов с подозрением на САТК. Убедительных сравнительных данных, определяющих нормальное количество тучных клеток в этих тканях, нет. Выдвинута гипотеза, что пациенты с САТК имеют неизвестный внутренний дефект тучных клеток и/ или аномальный и чрезмерный ответ на стимуляцию.
Это потенциально приводит к патологической дегрануляции и высвобождению медиаторов, включая гистамин, гепарин и цитокины, а также к увеличению образования воспалительных Pg и LT.
Дифференциальная диагностика (ДД) САТК широкий и отражает разнообразные симптомы и признаки, которые связаны с этим синдромом. Феохромоцитома, карциноидный синдром, фибромиалгия и синдромы хронической боли, соматизация при первичной тревоге или депрессии, гиперэозинофильные синдромы, наследственный ангионевротический отек и вегетативные нарушения — состояния, которые следует рассматривать у пациентов с симптомами, потенциально связанными с активацией тучных клеток. Необходимо исключить первичные клональные патологии тучных клеток, в том числе кожный и системный мастоцитоз.
Лабораторные показатели, которые могут указывать на активацию тучных клеток, включают повышение уровня триптазы в сыворотке крови и увеличение содержания метаболитов гистамина в суточной моче (N-метил-4-имидазолуксусная кислота), Pg D2, LT Е2 и 11-β-Pg Е2. Хромогранин А в сыворотке крови и гепарин в плазме также были предложены в качестве потенциально полезных маркеров активации тучных клеток.
Ни один лабораторный показатель не продемонстрировал достаточной чувствительности в качестве диагностического теста для САТК.
Предлагаемые ДК САТК требуют наличия симптомов со стороны нескольких систем органов, которые соответствуют высвобождению медиаторов тучных клеток, лабораторных признаков увеличения маркеров активации тучных клеток в двух случаях на фоне симптомов, уменьшения тяжести или частоты симптомов при назначении антигистаминных, антилейкотриеновых препаратов или стабилизаторов мембран тучных клеток и исключения первичных клональных патологий тучных клеток и вторичных причин активации тучных клеток (аллергии, ЗНО, аутоиммунные нарушения, см. табл. 3).
Альтернативный набор ДК предполагает, что диагноз м.б. поставлен у пациентов с симптомами, соответствующими высвобождению медиаторов тучных клеток, и наличием любого из следующих признаков: плотные инфильтраты тучных клеток в костном мозге или др. тканях, патологическая морфология тучных клеток из ткани, тучные клетки в костном мозге, экспрессирующие CD2 или CD25, генетические изменения в тучных клетках, о которых известно, что они приводят к повышенной активности тучных клеток, или лабораторные данные, демонстрирующие повышение уровней маркеров активации тучных клеток. Этот альтернативный набор критериев не требует уменьшения тяжести или частоты симптомов на фоне лечения.
Плотные инфильтраты тучных клеток в костном мозге, патологическая морфология тучных клеток и экспрессия CD2 или CD25 — признаки, которые также связаны с системным мастоцитозом. Поэтому данный альтернативный набор критериев в значительной степени совпадает с критериями диагностики системного мастоцитоза. Это привело к предположению о том, что САТК — часть спектра дисфункциональных расстройств тучных клеток, включающего системный мастоцитоз, кожный мастоцитоз и тучноклеточный лейкоз, которые потенциально могут иметь в своей основе общие генетические и др. патогенные факторы.
Лечение САТК включает ЛС, которые препятствуют действию медиаторов тучных клеток, — антигистаминные и антилейкотриеновые препараты, а также средства, ингибирующие дегрануляцию, напр. стабилизаторы мембран тучных клеток. После диагностики этого заболевания прогноз представляется благоприятным, хотя на сегодняшний день у идентифицированных пациентов были описаны значительные сопутствующие заболевания.
