Легочный альвеолярный микролитиаз — редкое заболевание, характеризующееся образованием пластинчатых отложений фосфата кальция/«микролитов» в альвеолах, что создает классический рентгенологический паттерн (рис. ниже).
Рентгенологические признаки легочного альвеолярного микролитиаза: А — на передней прямой рентгенограмме органов грудной клетки виден классический признак «песчаной бури» при легочном альвеолярном микролитиазе, включающий диффузное, очаговое, двустороннее острое мелкоузловое поражение; В — на компьютерной томографии высокого разрешения видны мелкоузловые затемнения.
а) Эпидемиология и этиология. Средний возраст на момент постановки диагноза составляет ~30 лет, но заболевание может развиваться у детей и новорожденных. Легочный альвеолярный микролитиаз наследуется по АуР-типу и обусловлен мутацией в гене котранспортере фосфата натрия NPT2b (SCL34A2) II типа. Описаны >15 мутаций.
Этот белок в больших количествах экспрессируется в легких, преимущественно на поверхности альвеолярных клеток II типа. Точная роль этого белка неизвестна, но предполагается, что он помогает удалять фосфат, образующийся в результате метаболизма сурфактанта в альвеолярном пространстве, а также действует как регулятор уровня фосфата в др. органах.
В некоторых семьях болезнь быстро прогрессирует. Отмечается одинаковая заболеваемость мужчин и женщин. Легочный альвеолярный микролитиаз встречается во всем мире, но наблюдается высокая заболеваемость в Турции и меньшая — в Италии, Японии и Индии.
б) Клинические проявления. На ранних стадиях симптомов обычно нет. Затем появляется одышка при ФН и непродуктивный кашель. При физикальном обследовании может обнаруживаться крепитация и ослабление дыхания. На поздних стадиях происходит деформация пальцев по типу «барабанных палочек».
Тяжесть клинической картины обычно не соответствует рентгенологическим изменениям. Многие дети часто не имеют симптомов на момент диагностики, а клинические проявления развиваются уже во взрослом возрасте. Описаны такие осложнения, как пневмоторакс, спайки и кальцинаты плевры, фиброз плевры, апикальные буллы и внелегочные микролиты (почки, предстательная железа, симпатический ствол и яички).
в) Диагностика. При РОГК обычно обнаруживаются двусторонние инфильтраты, образованные мелкими узелками (признак «песчаной бури») с большей плотностью в нижних и средних участках легочных полей (рис. выше). На КТ ГК выявляются диффузные мелкоузловые кальцинированные уплотнения с увеличением количества микролитов вдоль перегородок и вокруг дистальных бронхиол, особенно в нижних и задних участках легких (см. табл. 2).
Описано диффузное поглощение технеция-99 метилендифосфоната при сцинтиграфии. При открытой и трансбронхиальной биопсии легкого внутри альвеол обнаруживаются слоистые кальцинированные отложения толщиной 0,1-0,3 мм. Сами альвеолы изначально часто нормальны, но обычно заболевание прогрессирует с развитием фиброза легких.
В мокроте могут выявляться небольшие микролиты, хотя это не является диагностическим признаком легочного альвеолярного микролитиаза и редко наблюдается у детей. Обнаружение отложений кальция в жидкости бронхоальвеолярного лаважа при бронхоскопии подтверждает диагноз.
При оценке ФВД выявляются признаки рестриктивного заболевания легких с нарушением диффузионной способности по мере прогрессирования заболевания, тогда как при пробе с ФН можно диагностировать десатурацию артериальной крови кислородом. Диагноз обычно устанавливают на основании рентгенологических данных. Однако биопсия легочной ткани, бронхоальвеолярный лаваж и обнаружение мутации в гене SCL34A2 также могут использоваться для подтверждения диагноза. ДД включает саркоидоз, милиарный туберкулез, гемосидероз, излеченный диссеминированный гистоплазмоз, легочный кальциноз и метастатические легочные кальцинаты.
г) Лечение. Эффективного специфического лечения нет, хотя некоторые врачи с ограниченным успехом используют ГКС, динатрия этидронат и бронхолегочный лаваж. Описана трансплантация легкого при легочном альвеолярном микролитиазе без рецидива в донорском легком.
д) Прогноз. Может развиться прогрессирующее сердечно-легочное заболевание с формированием легочного сердца, вторичными инфекциями и последующей смертью в среднем возрасте. Заболевание носит семейный характер, поэтому показано консультирование и РОГК у остальных членов семьи.
