Известен ряд кожных болезней, которые характеризуются малигнизацией, что свидетельствует в пользу их тесной взаимосвязи с возникновением рака. Эти болезни перечислены ниже.
Пигментная ксеродерма как предраковое заболевание кожи
При этом аутосомно-рецессивном заболевании кожные покровы характеризуются повышенной чувствительностью к УФ, что сопровождается развитием солнечных кератозов, а также предраковых и раковых повреждений на открытых участках кожи, подвергнутых воздействию солнечных лучей.
Обычно развивается меланома, а также базальноклеточная и плоскоклеточная карциномы. Болезнь связана с дефектом механизма эксцизионной репарации ДНК и с невозможностью устранения повреждений, которые возникают в ней под действием УФ.
Пигментная ксеродерма
Базальноклеточный невус (Синдром Горлина) как предраковое заболевание кожи
Этот синдром характеризуется возникновением множественных очагов базальноклеточной карциномы, особенно на коже лица и на туловище. Он связан с развитием заячьей губы и таких скелетных аномалий, как выступающие лобные бугры, кисты нижней челюсти и расщепленные ребра Синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу при передаче специфического гена, который обладает различной способностью к экспрессии.
При этом примерно у 40% больных один из родителей оказывается здоровым.
При этом синдроме также развиваются другие неоплазии, например амелобластома и плоскоклеточная карцинома с характерной челюстной локализацией, менингиома и меланома. Лечение крайне затруднено, поскольку кожа больного, находящегося в зрелом, достаточно молодом возрасте, может быть покрыта сотнями родимых пятен и очагов инвазив-ной опухоли.
Альбинизм как предраковое заболевание кожи
Под этим названием объединяется группа врожденных болезней, связанных с дефектом пигментации кожи и с повышенной склонностью к развитию солнечных кератозов и чешуйчатой карциномы in situ.
Верруциформная эпидермодисплазия как предраковое заболевание кожи
Это аутосомно-рецессивное заболевание характеризуется развитием на коже множества плоских бородавок. Эти бородавки могут перерождаться в плоскоклеточную карциному.
Карцинома может также возникать на свободных от бородавок участках кожи.
Генетическая предрасположенность к меланоме
В настоящее время идентифицирован ген CDKN2, обуславливающий предрасположенность к развитию меланомы. Он локализован на участке р21-р22 хромосомы 9. В половых клетках родственников больных меланомой, являющихся носителями, обнаружена мутация по этому гену. Для небольшого количества семей из Европы, США и других стран характерна настоящая семейная меланома.
Предрасположенность к развитию меланомы связана с еще одним геном, BRAF. В недавнем исследовании описаны результаты секвенирования последовательностей ДНК этого гена, выделенной из 115 образцов кожи. В 23 из 43 образцов ДНК (54%) были обнаружены мутации в гене BRAF. При этом, образцы брали с участков кожи, которые не подвергались постоянному воздействию солнечной радиации.
Это исследование демонстрирует достаточно высокий уровень мутирования гена BRAF, по крайней мере в тех участках кожи, откуда у лиц молодого возраста отбирали образцы для анализа.
В исследованиях генетической предрасположенности к кожным ракам следует учитывать возможность участия большого числа самых разных генов, которые могут оказывать различное влияние на развитие опухолей. Достаточно сложно оценить, какую пользу для медицины будет представлять полученная информация. Поэтому в настоящее время генетические обследования необходимо проводить, не выходя за строго обозначенные рамки специальных протоколов.
Кератоз, вызываемый соединениями мышьяка как предраковое заболевание кожи
Через 10 и более лет после контакта с неорганическими мышьяковистыми соединениями на ладонях и подошвах могут развиться кератозные повреждения кожи. Эти повреждения являются предраковыми, но редко рак развивается сразу. Часто при таких повреждениях наблюдается болезнь Боуэна (см. ниже), а на соответствующих местах возникает поверхностная форма базальноклеточной карциномы.
Солнечные кератозы как предраковое заболевание кожи
Хотя гистологически эти кератозы напоминают возникающие под воздействием соединений мышьяка, они развиваются гораздо чаще и на других участках кожного покрова. Солнечные кератозы образуются главным образом на лице и на тыльной поверхности кистей рук. При продолжительном воздействии солнечной радиации возникают также другие повреждения: кожа выглядит как бы дубленой, с характерными морщинами, атрофированными участками и пигментными пятнами.
Лучевые дерматиты как предраковое заболевание кожи
После поверхностного облучения в умеренных дозах радиации кожа приобретает характерный вид, и наблюдается ее депигментация, атрофия сальных и потовых желез, а также появление телеангиэктазов. Нередко эти поражения кожи проявляются спустя много лет после облучения по поводу стригущего лишая, прыщей или гирсутизма. При этом часто наблюдается малигнизация пораженных участков кожи.
Развитие базальноклеточных карцином кожи головы обычно связывают с ранее проведенным облучением. Возникновение карцином может не сопровождаться признаками радиационного поражения кожных покровов.
Различные заболевания как предраковые заболевание кожи
1. Болезнь Боуэна. Болезнь Боуэна часто рассматривается как предраковое заболевание кожи. Фактически она представляет собой поверхностную интраэпидермальную карциному плоскоклеточных клеток in situ, которая обычно образуется на кожных покровах туловища или конечностей. В отсутствие лечения 3-5% этих повреждений развиваются в инвазивную плоскоклеточную карциному.
Характерно боковое распространение повреждений, часто происходящее из нескольких центров, и медленное превращение из небольшого эритроматозного узелка в массивные наросты на коже. При гистологическом исследовании базальный слой выглядит интактным, но в эпидермисе происходит преждевременная кератинизация.
Там присутствуют интенсивно делящиеся однородные клетки, которые характеризуются базофильной цитоплазмой и небольшим ядром. Выявлена взаимосвязь между болезнью Боуэна и внутренними злокачественными новообразованиями. Так, в течение 10 лет после постановки диагноза у четверти больных развивались глубокорасположенные карциномы.
2. Лейкоплакия. Это твердое белесое высыпание, наблюдающееся на слизистой полости рта, часто выглядит в виде обособленных четко разграниченных пятен. Лейкоплакия может развиться при постоянном локальном раздражении слизистой, которое вызывается плохо подогнанными зубными протезами, а также в результате курения.
Гистологически выявляется гиперплазия, гиперкератоз и дискератоз. Лейкоплакия может перейти в карциному in situ, которая в дальнейшем нередко развивается в плоскоклеточную карциному.
3. Карцинома гениталий in situ. В настоящее время это заболевание рассматривается как форма интраэпителиальной неоплазии. На пенисе у больных обнаруживается непроходящая папула или множественные пятна красного цвета. Ранее, эти патологические изменения были известны под названием эритроплазия Кейра. Роль HPV в происхождении заболевания нельзя считать доказанной.
Гистологически выявляется аномальный эпидермис с отсутствующим зернистым слоем, содержащий мелкие тесно лежащие клетки, подобные тем, которые обнаруживаются при болезни Боуэна. Также интраэпителиальная неоплазия обнаруживается на вульве.
