Классификация фолликулярных лимфом. Виды фолликулярных лимфом.
В 1982 г. Mann и Berard предложили метод для цитологической классификации (grading) фолликулир-ных лимфом. Эта система базируется на подсчете количества центробластов в поле зрения при большом увеличении: 0-5 — Grade 1, 6-15 — Grade 2. 16 и более — Grade 3.
Прогностическаи ценность системы Манна и Берарда с определением степени дифференцировки (Grade) опухоли изучена широко, обсуждена и несмотря на недостатки, в классификации ВОЗ рекомендована к использованию.
От степени дифференцировки зависит тактика ведения больных. Например, больные с опухолями Grade-1 не могут быть излечены или им будет рекомендовано только симптоматическое лечение; опухоли же с Grade-3 обычно лечатся путем химиотерапии. Для больных с фолликулярной лимфомой при Gradc-З характерны более ранние рецидивы, чем при Grade-2 и Grade-1, однако выживаемость больных сходная. Предупредить рецидивирование заболевания при Gradc-З можно в меньшей степени за счет химиотерапии.
Качество диагностики бластных клеток зависит от фиксации, толщины и качества среза. Полезным может быть окрашивание по Гимза, при котором цитоплазма центробластов проявляет базофилию. Степень дифференцировки фолликулярной лимфомы определяется на основании подсчета количества бластных клеток в десяти нолях зрения и определения среднего значения, поскольку степень дифференцировки в фолликулах может варьировать.
В фолликулярных лимфомах могут появляться поля диффузного роста. И в REAL, и в ВОЗ классификациях выделены следующие степени типы фолликулярности:
1. преимущественно фолликулярный — > 75 % фолликулов;
2. фолликулярный и диффузный — 25—75 % фолликулов;
3. преимущественно диффузный — > 25 % фолликулов.
В отношении лечения и выживаемости значение этой подклассификации не определено.
В опухолях Grade-З поля диффузного роста представлены полями диффузной крупноклеточной В-лимфомы. Такие случаи не следует рассматривать как фолликулярные и диффузные; их нужно расценивать как фолликулярные лимфомы Grade-3 (х процентов) с диффузной крупноклеточной В-лимфомой (у %). Обычно наличие диффузной крупноклеточной В-лимфомы диктует более агрессивную терапию.
Фолликулярные лимфомы Grade-З в дальнейшем следует подразделить на таковые с резидуальными центроцитами (3 А) и без центроцитов (3В). Недавние исследования фолликулярной лимфомы Grade-ЗВ позволили выделить среди них опухоли с t(14;I8) и поражением BCL-2 гена, с 3q27 аномалиями и поражением BCL-6 гена и таковые с другими цитогенетическими аберрациями. Опухоли с t(I4;18), вероятно, относятся к спекгру фолликулярных лимфом, в то время как с 3q27 и другими аберрациями более тесно свизаны с большинством диффузных крупноклеточных В-лимфом (Bosga-Bower и соавт., 2003).
Виды фолликулярных лимфом.
Фолликулярные лимфомы отличаются значительным разнообразием гистологических проявлений. В зависимости от количества центробластов и центроцитов внутри фолликулов и между ними и расширения (или наоборот) мантийной зоны фолликулы могут определиться четко или быть едва различима. Фолликулярность можно выявить при окрашивании ретикулина и зачастую при иммуногиетохимическом окрашивании на В- и Т- клетки. О других морфологических разнообразиях см. далее.
Склероз является общей чертой фолликулярные лимфом, особенно при поражении ретроперитонеальных лимфатических узлов. Част он проявляется в появлении тонких или грубых фиброзных пучков) окружающих группы опухолевых фолликулов, Иногда зона склероза окружает отдельные фолликулы или частично облитерирует их. Какого-либо прогностического значения склероз не имеет.
Эозинофильное аморфное вещество может выявляйся в реактивных и опухолевых фолликулах. Чрезмерное его содержание даже «затемняет» опухолевые клетки. В отличие от коллагена, это вещество не является двоякопреломляющим. Исследование с помощью электронной микроскопии выявило, что оно построено из мембранного материала.
Иммуноглобулин, наиболее часто IgM изотипа, может накапливаться в эндоплазматическом ретикулуме или в околоядерной зоне. В первом случае oн обозначается как тельца Расселя, в последнем — как внутриядерные включения. Включения, как правило, проявляют интенсивную ШИК-позитивность.