Иммуногистохимия лимфом из зрелых В-клеток. Генетическая характеристика лимфом из В-клеток.
При проточной цитометрии клетки при В-клеточном хроническом лимфоцитарном лейкозе/SLL обычно проявляют слабую экспрессию поверхностных иммуноглобулинов. Однако экспрессию перинуклеарного Ig и иногда IgD с легкими цепями можно четко идентифицировать иммуногистохимически. В опухолях выявляется экспрессия ассоциированных с В-клетками антигенов CD20 и CD79a: CD79b и CD22 экспрессируются обычно слабо или не определяются.
Опухолевые клетки являются негативными на СD10, но экспрессируют CD5, CD23 и CD43. CD23 чувствителен к фиксации и наиболее сильно экспрессируется на параиммунобластах; он полезен в дифференциальной диагностике В-лимфоцитарной лимфомы и лимфомы из клеток мантийной зоны. В случаях B-CLL/SLL с немутированными генами Ig при использовании проточной цитометрии и иммуногисюхимичсского исследования можно определить ZAP-70, продукт гена ZAP-70.
Генетическая характеристика лимфом из В-клеток.
Большая часть генетических исследований B-CLL выполнены на крови и ткани костного мозга и небольшое количество — па тканевых инфильтратах. Оказывается, заболевание является гетерогенным. Триеомия 12 обнаруживается генетически в 10— 15 % случаев н при использовании интерфазной FISH в 20 % случаев. Триеомия 12 выявляется только в части опухолевых клеток, идентифицированных по фенотипу Ig, что, вероятно, предполагает вторичность (не главную роль) генетических изменений.
При рутинном генетическом исследовании делеции хромосомы 13ql4 проявляют 20 % клеток B-CLL, а при интерфазной FISH эта же делецня выявляется в 60 % клеток. Делеции хромосомы llqI3 цитогенетически обнаруживаются у менее чем 5 % больных; при использовании интерфазной FISH — у 20 %. Мутации гена р53 встречаются в 10—15 % случаев.
При B-CLL обнаруживается перестройка генов тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов. Мутационные варианты в генах различных областей в более чем половине случаев предполагают мутационное влияние центра размножения. Вероятнее всего, что случаи с мутированными генами Ig являются стадией А (по Binet) со стабильным течением, типичными морфологическими изменениями лимфоцитов и характеризуются делециями 13ql4.
Исчезновение мутаций (наивные клетки) характерно для прогрессирующего течения заболевания с атипичными морфологическими проявлениями и трисомией 12. Изучение экспрессии генов показало, что геном, наиболее четко дифференцирующим эти 2 прогностических подтипа, является ZAP-70 (экспрессируемый в неопухолевых случаях) (Weistner и соавг., 2003).
