Метастазирование опухоли. Причины метастазирования раковых клеток
Считается, что для начала метастазирования нужно, чтобы какая-либо первично локализованная инвазивная опухоль достигла критической массы минимум в 10 клеток. Такая масса может быть у опухоли диаметром около 1 см. До недавнего времени полагали, что малигнизированные клетки проникают в циркуляторное русло исключительно путем врастания через стенки уже существующих капилляров и сосудов, пусть даже вновь образованных в строме опухоли.
С появлением концепции об ангиогенезе стали считать возможным и другой путь. Выяснилось, что формирование новых кровеносных и лимфатических капилляров в ткани опухоли происходит под индуктивным воздействием различных факторов ангиогенеза (ангиогенина и др.), продуцируемых малигнизированными клетками любого направления дифференцировки. Эндотелий предшествующего циркуляторного русла начинает пролиферировать, давать ответвления. Обнаружено, что опухолевые клетки легко его раздвигают и беспрепятственно проникают в новообразованные эндотелиальные трубочки еще до начала синтеза субстанций базальной мембраны (если речь идет о кровеносном капилляре) и роста перицитов.
Известно, что даже из большого количества озлокачествленных клеток, ближайшие предки которых прошли через тернии многоэтапного отбора, а сами они, наконец, проникли в циркуляторное русло, лишь около 1 % клеток становятся непосредственным источником метастатических клонов. Какими же дополнительными признаками и качествами обладают эти „родоначальницы" метастазов?
Прежде всего — устойчивостью к механическому повреждению, цитотоксическому эффекту кислорода, воздействию киллеров. Полагают, что реализация этих качеств обусловлена работой соответствующих групп активированных генов различных категорий. Конечно, она опять служит целям адаптационного отбора. Кроме того, гены — регуляторы дифференцировки обусловливают новые изменения в компетенции клеток метастазирующих линий. В плазмалемме этих клеток появляются многочисленные рецепторы, обеспечивающие распознавание органоспецифических признаков циркуляторного русла, а также адгезию к эндотелию этого русла в местах, оптимальных по совместимости с тканевой средой обитания.
Однако только указанных качеств метастазирующих клеток было бы недостаточно для возникновения метастазов. Нужно, чтобы эти клетки сохранили при циркуляции способность к лизису базальной мембраны кровеносных капилляров, лизису стромы, а также к миграции и размножению в новых условиях органа-мишени. Чтобы окончательно представить себе весь объем потенций клеток метастазирующих линий, нужно суммировать их функции и качества, проявляющиеся на всех 6 ступенях метастатического процесса: подрастании клеток к капилляру, проникновении в него, эмболии, адгезии, экстравазальном распространении, прогрессивном росте в органе-мишени.
Согласно каскадной теории, метастазирование — вероятностный, многоступенчатый процесс; источником „обсеменения" органов-мишеней может быть не только первичный опухолевый узел, но и метастатические очаги; последним свойственны те же закономерности прогрессии, что и первичной опухоли; из-за предшествовавшего многоэтапного отбора клетки в метастатических очагах имеют выраженные гено- и фенотипические отличия от клеток первичной опухоли; помимо факторов тканевой совместимости в „выборе" органа-мишени при метастазировании важное значение для опухолевых клеток имеют анатомические и механические факторы. Последнее положение требует пояснений.