Пренатальная диагностика мышечных дистрофий Дюшенна и Беккера. Носительство
С появлением современных молекулярных методов точная диагностика носительства и пренатальная диагностика стали доступны для большинства семей с миодистрофией Дюшенна в анамнезе. У 60—70% семей с мутациями, вызванными делециями или дупликациями, присутствие или отсутствие дефекта может быть оценено при проверке ДНК плода простой или количественной ПЦР.
В других семьях точковые мутации могут быть обнаружены секвенированием кодирующего региона и границ между нитронами и экзонами. Из-за большого размера гена миодистрофии Дюшенна секвенирование получается дорогим и трудоемким, но после появления автоматизированного секвенирования это исследование стало экономически приемлемым.
В тех семьях, в которых прямой анализ не идентифицирует мутацию, пренатальная диагностика возможна по сцепленным маркерам с точностью до 95%. Основное препятствие в обнаружении носительства и пренатальной диагностике — то, что существующие методы ограничены семьями с миодистрофи-ей Дюшенна в анамнезе.
Поскольку болезнь имеет высокую частоту новых мутаций и проявляется только у небольшой части женщин-носительниц, приблизительно около 80% мальчиков с болезнью Дюшенна родятся в семьях без предшествующей истории болезни. Таким образом, без введения безотборочного пренатального скрининга значительно снизить встречаемость миодистрофии Дюшенна невозможно.
Материнский мозаицизм при мышечной дистрофии. Если мальчик с миодистрофией Дюшенна — первый больной в семье, а в лимфоцитах у его матери мутация не обнаружена, обычно это объясняют тем, что ребенок имеет новую мутацию в локусе миодистрофии Дюшенна. Тем не менее от 5 до 15% таких случаев — следствие мозаицизма в половых клетках матери, в этом случае риск повторения достаточно велик.
В настоящее время при миодистрофии Дюшенна доступно только симптоматическое лечение. Возможности рациональной терапии существенно возросли после выделения гена дистрофина и понимания его роли в миоцитах.
