Увеличение количества белка — часть терапевтического набора только при нескольких болезнях. Во всех случаях это белки, главное место действия которых находится в плазме или внеклеточной жидкости.
Яркий пример — предотвращение или остановка эпизодов кровотечения у пациентов с гемофилией внутривенным вливанием фракции плазмы, обогащенной фактором VIII.
Многолетний опыт лечения этой болезни также показывает проблемы, предполагающиеся при разработке новой стратегии замены других, особенно внутриклеточных, полипептидов.
Проблемы включают сложность и высокую стоимость получения достаточных количеств белка для лечения всех пациентов с оптимальной частотой, необходимость вводить белок с частотой, соответствующей периоду его полураспада (всего 8-10 ч для фактора VIII), образование нейтрализующих антител у некоторых пациентов (5% больных классической гемофилией) и контаминацию белка инородными агентами, особенно вирусами (гепатиты, ВИЧ).
Лечение недостаточности а-1-антитрипсина
Только в Северной Америке имеется приблизительно 40 000 пациентов с недостаточностью альфа-1-антитрипсина; таким образом, недостаточность альфа-1-антитрипсина — значимая причина преждевременной смерти во взрослой популяции.
Кроме исключения курения, как обсуждалось ранее, задача лечения — уменьшить дисбаланс между эластазой и альфа-1-антитрипсином, доставляя альфа-1-антитрипсин в легочный эпителий и альвеолярную интерстициальную жидкость.
альфа-1-Антитрипсин человека можно вводить внутривенно, в дозе, достаточно большой для поддержания его концентрации в интерстициальной жидкости на эффективном уровне в течение недели или даже дольше.
Клинически значимый эффект наблюдают только у больных с умеренной легочной недостаточностью (снижение функции легких от 30 до 65% нормы перед лечением); при большем поражении существенного улучшения функции легких не происходит. Изучают альтернативный метод введения альфа-1-антитрипсина непосредственно в легкие вдыханием аэрозоля. Этот путь доставки более привлекателен, поскольку он требует только 10% внутривенной дозы альфа-1-антитрипсина.
Несмотря на перспективные результаты, на данный момент лечение проходит оценку в плацебо-контролируемых с двойным слепым контролем испытаниях с целью подтвердить его эффективность в улучшении или профилактике патологии легких.
