Пересадка ядра при генетических болезнях. Терапевтическое клонирование
Пересаженные клетки сохраняют генотип донора, поэтому пересадку можно рассматривать как форму генотерапии, поскольку она приводит к изменению соматического генома.
Для использования трансплантации при лечении генетических болезней существуют два основных показания. Во-первых, клетки или органы могут пересаживаться с целью введения копии генов дикого типа пациенту с мутациями.
Это показание имеет интересное следствие, что иногда приходится удалять полностью нормальный орган, поскольку его биохимическая дисфункция повреждает другие ткани. Так происходит, например, при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, при которой эффективна пересадка печени, но она относится к процедурам высокого риска.
По мере накопления опыта с частичной пересадкой трансплантации целого органа, выполняемые по этим показаниям, должны становиться более редкими. Второе и более частое показание — пересадка клеток с целью компенсации органа, повреждаемого генетической болезнью (например, цирротической печени при недостаточности а1-антитрипсина).
Пересадка ядра при генетических болезнях
Пересадка ядер (также называемая переносом ядра или ядерным клонированим) — новая технология, имеющая большой потенциал для регенеративной медицины, также вызывает огромную дискуссию из-за пугающих этических проблем, связанных с ее использованием.
Пересадка ядра — перенос диплоидного ядра из соматической клетки, например, фибробласта кожи взрослого донора в цитоплазму овоцита (т.е. овоцита, собственное ядро которого предварительно удалено), с целью получения клонированного эмбриона.
Терапевтическое клонирование — использование эмбриональных стволовых клеток с пересаженным ядром для формирования различных типов клеток организма в культуре. Поскольку клетки, полученные при этой технике, генетически идентичны ядру донора, они могли бы использоваться для пересадки полученных клеток донору без опасения иммунной реакции.
Эту концепцию называют терминами «терапия пересадкой ядра» или «терапевтическое клонирование». Клетки, получаемые в ходе терапевтического клонирования, могли бы, в принципе, использоваться для лечения огромного числа болезней человека, как моногенных, так и генетически комплексных. Экспериментальные исследования на животных моделях показали, что таким методом возможно вылечить многие болезни.
Тем не менее в настоящее время применение данной технологии встречает множество трудностей. Во-первых, есть серьезные биологические ограничения, включая то, что экспрессия генов в клонированных клетках, как правило, значительно нарушена. Во-вторых, использование эмбрионов человека для терапевтического клонирования, независимо от возможных терапевтических преимуществ, отвергаются по многочисленным причинам этического характера.
В отличие от терапевтического, репродуктивное клонирование имеет отношение к процессу реимплантации эмбриона, полученного при пересадке ядра, в матку суррогатной матери, с целью позволить эмбриону развиться в клон человека-донора, ядро соматической клетки которого было использовано. Репродуктивное клонирование запрещено во всех странах из-за сложных этических вопросов, связанных с созданием клонов человека.