Каспазы участвующие в воспалении и обмене цитокинов
• Наряду с группами каспаз, выполняющих эффекторную и инициирующую роли в апоптозе, существует еще одна группа этого семейства протеаз, которая в этом процессе не участвует. Эти каспазы осуществляют метаболические превращения цитокинов
Некоторые каспазы, вероятно, не играют существенной роли в реализации большинства форм апоптоза, а, главным образом, принимают участие в процессе воспаления. Фактически первая каспаза была идентифицирована не как регулятор апоптоза, а как белок, необходимый для процессинга и секреции одного из цитокинов, интерлейкина-1b. Эта протеаза, каспаза-1 (первоначально названная интерлейкин-1b-превращающий фермент или ICE), также необходима для процессинга и секреции интерлейкина-18.
Как представлено на рисунке ниже, для активации каспазы-1 необходимо образование комплекса, состоящего из другой каспазы (каспазы-5 у человека и каспазы-11 у грызунов) и двух адаптерных молекул, NALP и ASC. У мышей, дефектных по каспазе-1, каспазе-11 или по ASC интерлейкин-1 или -18 не секретируются, однако у них не обнаруживается дефектов развития или апоптоза.
На против, у людей с активирующей мутацией по NALP-1 проявляются признаки воспалительного синдрома, связанного с повышенной секрецией цитокина.
Две других протеазы, очень близких к каспазам-1 и -5 и обнаруживающих гомологию с другими представителями этого семейства, представляют собой каспазы-4 и -12. Функции каспазы-4 остаются не вполне ясными.
Интересно, что у большинства людей из-за наличия преждевременного стоп-кодона каспаза-12 не экспрессируется. В то же время это характерно лишь для 10% африканцев. В настоящее время функции этой каспазы у человека неясны.
Каспаза-1, которая необходима для процессинга и секреции интерлейкинов-1b и 18,
активируется комплексом, включающим еще одну каспазу (каспазу-5) и две адаптерные молекулы (ASC и NALP).
Каждый из этих белков связан с другими посредством белок-белковых взаимодействий.
Описано несколько различных инфламмасом, однако все они похожи на представленную модель.
