Результаты новых аутосомно-доминантных мутаций. Исходы
При типичном аутосомно-доминантном наследовании каждый больной в семье имеет больного родителя, который также имеет больного родителя, и так далее до тех пор, пока заболевание может быть прослежено в родословной, или до случая первоначальной мутации.
Это также относится к Х-сцепленным доминантным мутациям в родословных. Фактически большинство доминантных состояний, имеющих медицинское значение, появляются не только вследствие передачи мутантного аллеля от родителя-носителя, но также при наследовании новой спонтанной мутации в гамете, полученной от здорового родителя.
Дело в том, что доминантное заболевание может проявляться, когда дефектен хотя бы один из пары аллелей в локусе, наследуется ли он от гетерозиготного родителя или возникает вследствие новой спонтанной мутации в гамете.
Как только возникает новая мутация, выживание ее в популяции зависит от приспособленности несущих мутацию лиц, т.е. способности гетерозиготы по новому мутантному аллелю к воспроизводству. Существует обратное отношение между приспособленностью данного аутосомно-доминантного заболевания и долей пациентов с заболеванием, получивших дефектный ген не от гетерозиготного родителя, а как вновь наследуемую мутацию.
Возможна одна крайность, когда заболевание имеет нулевую приспособленность; другими словами, пациенты с таким заболеванием никогда не способны к воспроизводству, и заболевание называют генетически летальным. Все аутосомно-доминантные генетически летальные болезни должны быть следствием новых мутаций, поскольку эти мутации не могут быть унаследованы. Больной всегда появляется как изолированный случай в родословной.
Другая крайность — заболевание, которое имеет фактически нормальную приспособленность из-за позднего возраста начала или мягкого фенотипа, не создающего помех при репродукции. Если приспособленность нормальная, заболевание редко бывает результатом новой мутации; пациент скорее унаследовал заболевание, чем имеет новый мутантный ген, и родословная, вероятно, покажет множество больных с четким аутосомно-доминантным наследованием.