Псевдогермафродиты названы «псевдо», поскольку, в отличие от истинных гермафродитов, имеют в гонадах ткань только одного пола, соответствующего их хромосомной конституции. Женские псевдогермафродиты имеют кариотип 46,ХХ с нормальной яичниковой тканью, но с неоднозначными или мужскими наружными половыми органами.
Мужские псевдогермафродиты, как мы увидим в следующем разделе, — 46,XY с неполной маскулинизацией или женскими наружными половыми органами. В общих чертах, при неоднозначном развитии внутренних половых протоков и внешних гениталий всегда показано цитогенетическое исследование, чтобы, с одной стороны, определить хромосомный пол пациента и, с другой стороны, идентифицировать потенциальные хромосомные аномалии, часто связанные с дисгенезией гонад.
Женский псевдогермафродитизм обычно вызван врожденной гиперплазией коры надпочечников — наследственным заболеванием вследствие специфических дефектов ферментов коры надпочечников, необходимых для биосинтеза кортизола, приводящих к вирилизации у детей женского пола. Кроме того, что это наиболее частая причина женского псевдогермафродитизма, врожденную гиперплазию коры надпочечников выявляют почти в половине случаев неоднозначных наружных половых органов.
Формирование яичников происходит нормально, но избыточная продукция андрогенов вызывает маскулинизацию наружных гениталий, с увеличением клитора и слиянием половых губ, формируя подобие мошонки.
Хотя при врожденной гиперплазии коры надпочечников возможен дефект в любом из большого числа ферментов, значительно чаще других выявляют недостаточность 21-гидроксилазы, примерно у 1 из 12 500 новорожденных. Недостаточность 21-гидроксилазы блокирует нормальный путь синтеза глюко- и минералокортикоидов. Это приводит к накоплению их предшественников, которые переходят в биосинтез андрогенов, вызывая анормально высокий уровень андрогенов у плодов, как при XX, так и при XY хромосомной конституции.
В то время как девочки с недостаточностью 21-гидроксилазы рождаются с неопределенными гениталиями, больные мальчики имеют нормальные наружные половые органы и в раннем детстве могут остаться не диагностированными. Среди пациентов с классической недостаточностью 21-гидроксилазы 25% имеют простую вирильную форму, а 75% имеет сольтеряющую форму болезни, вызванную дефицитом минералокортикоидов, клинически более серьезным признаком, приводящим к ранней смерти.
В настоящее время во многих странах внедрены специально разработанные скрининговые тесты для раннего выявления заболевания с использованием анализа пятен крови, взятых из пятки новорожденного на фильтровальную бумагу. Это важно для предотвращения серьезных последствий сольтеряющей формы в раннем детстве и своевременной диагностики и заместительной гормонотерапии у больных детей.
Адекватная общемедицинская, хирургическая и психосоциальная помощь пациентам 46,ХХ при врожденной гиперплазии коры надпочечников позволяет добиться улучшения показателей фертильности и правильного установления женского пола.