МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Генетика:
Генетика
Аномалии хромосом
Биология клетки
Генетика врожденных пороков
Генетика рака - опухолей
Молекулярная генетика
Наследственные синдромы
Цитогенетика - исследование хромосом
Лечение наследственных болезней
Фармакогенетика
Форум
 

Механизм ингибирования белками Smac и Omi белковых ингибиторов апоптоза IAPs

• Белки Smac и Omi, находящиеся в межмембранном пространстве митохондрий, являются антагонистами ингибиторов каспаз, белков IAPs

Некоторые белковые ингибиторы апоптоза (IAPs) блокируют действие каспаз, некоторые IAPs влияют на активацию каспаз. Особенно это относится к XLAP, который связывается с инициаторной каспазой-9 на апоптосоме и ингибирует ее активацию; он также блокирует каспазу-3 и -7. Подавление активности каспаз приводит к ингибированию апоптоза. Существуют по крайней мере два белка, которые являются антагонистами XIAP и обеспечивают активацию каспаз.

Они высвобождаются при повышении MOMP. Это белок Smac (который также носит название DIABLO) и Omi (или HtrA2). Smac обнаружен только у позвоночных, в то время как Omi/HtrA2 присутствует в дрожжевых клетках и высококонсервативен.

Ингибирование XLAP митохондриальными белками Omi и Smac обеспечивается их N-концевыми последовательностями. Эти последовательности называются AVPI-мотив, по составу последовательности, обнаруженной в зрелом белке Smac.

AVPI-мотив образуется только после удаления последовательности митохондриальной локализации при протеолизе. Это происходит после того, как кодируемый ядром белок транслоцируется в трансмембранное пространство митохондрий.

Поэтому белки Omi и Smac ингибируют действие XIAP только после своего выхода из митохондрий.

Нокаут генов XIAP и Smac почти не вызывает изменений фенотипа, в то время как при нокауте Omi возникают неврологические дефекты. Они, скорее всего, связаны с утратой митохондриями каких-то важных функций, не связанных с ингибирующим эффектом IAP.

Такое объяснение представляется вероятным, поскольку у белка Omi, выделенного из клеток некоторых позвоночных, например из клеток полорогих, отсутствует IAP-ингибиторный мотив.

Аналогичным образом, у клеток дефектных по белкам Omi и Smac, не отмечены нарушения апоптоза. Биологическая значимость ингибирования каспаз IAP и снятие этого эффекта такими антагонистами, как Smac и Omi, остается неясной.

Механизм ингибирования каспаз под действием IAP

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

- Также рекомендуем "Связующая функция белка Bid между путями апоптоза"

Оглавление темы "Регуляция апоптоза":
  1. Механизм повышения проницаемости наружной мембраны митохондрий (МОМР)
  2. Механизм активации Bax и Bak белками семейства Bcl-2
  3. Механизм активации каспазы цитохромом с апоптосомы
  4. Механизм ингибирования белками Smac и Omi белковых ингибиторов апоптоза IAPs
  5. Связующая функция белка Bid между путями апоптоза
  6. Механизм гибели клетки при повышении проницаемости наружной мембраны митохондрий (МОМР)
  7. Разрыв наружной мембраны митохондрий как причина апоптоза
  8. Механизм апоптоза у нематод С. elegans
  9. Отличия апоптоза насекомых от апоптоза млекопитающих
  10. Механизм удаления погибающих (апоптических) клеток
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.