Аномалии хромосом могут быть числовыми или структурными и могут вовлекать одну или более ау-тосом, половые хромосомы или и те, и другие одновременно. Клиническое и социальное значение хромосомных аномалий огромно.
Наиболее частый тип клинически значимых хромосомных аномалий — анеуплоидии, аномальное число хромосом вследствие избыточной или отсутствующей хромосомы, что всегда связано с нарушением физического и умственного развития. Реципрокные транслокации (обмен сегментами между негомологичными хромосомами) также сравнительно часты, но обычно они не имеют фенотипического эффекта, хотя могут быть связаны с повышенным риском аномального потомства.
Частота числовых и структурных аномалий, наблюдающихся при спонтанных абортах достигает 1/2, при беременностях у матерей старше 35 лет достигает 1/50, а среди живорожденных 1/160.
Хромосомные аномалии описывают стандартными сокращениями и номенклатурой, указывающими природу аномалии и используемую технологию (в случае анализа, выполняемого FISH или биочипами).
Фенотипические последствия хромосомных аномалий зависят от их специфической природы, результирующего дисбаланса вовлеченных частей генома, специфических генов, содержащихся в зоне перестройки, и вероятности передачи аномалии следующим поколениям.
Предсказать такие последствия при генетическом консультировании бывает очень сложно, особенно пренатально. Существуют общие принципы, учитываемые при конкретных типах хромосомной патологии.
Несбалансированные кариотипы у живорожденных детей
Моносомии более опасны, чем трисомии:
• Полные моносомии обычно нежизнеспособны, за исключением моносомии X.
• Полные трисомии жизнеспособны для хромосом 13,18, 21, X и Y.
Фенотип при частичных анеусомиях зависит от:
• размера несбалансированного сегмента;
• моносомного или трисомного дисбаланса;
• затронутых областей генома и вовлеченных генов.
При мозаичном кариотипе возможны любые варианты.
Кольцевые хромосомы дают фенотип, специфический для затронутой области генома, но обычно мозаичные.
Инверсии:
• Перицентрические: риск врожденных дефектов у потомства повышается с увеличением размера инверсии.
• Парацентрические: риск аномального фенотипа очень низкий.
