Хромосомный анализ показан как обычная диагностическая процедура при множестве специфических фенотипов, встречающихся в клинической медицине, описанных в этой главе и в главе 6. Кроме того, есть также некоторые неспецифические общие клинические ситуации и признаки, указывающие на потребность в цитогенетическом анализе.
• Проблемы роста и развития в раннем возрасте. Задержка физического и умственного развития, дисморфии лица, множественные пороки развития, низкий рост, неопределенные половые органы — частые симптомы у детей с хромосомными аномалиями, хотя они не ограничены этой группой болезней. Пока не установлен точный нехромосомный диагноз, пациентам с такими проблемами следует выполнить хромосомный анализ.
• Мертворождение и гибель в период новорожденности. Встречаемость хромосомных аномалий среди мертвых плодов значительно выше (вплоть до 10%), чем у живорожденных (около 0,7%). Она также выше у детей, умирающих в период новорожденности (около 10%). Анализ хромосом следует выполнять для всех мертвых плодов и случаев неонатальной смерти с предполагаемой хромосомной основой, для идентификации возможной специфической причины или исключения хромосомной аномалии.
В таких случаях кариотипирование (или другие исчерпывающие способы сканирования генома) необходимо для точного генетического консультирования и может предоставить важную информацию для дородовой диагностики при последующих беременностях.
• Проблемы фертильности. Хромосомные исследования показаны женщинам с аменореей и парам с бесплодием или повторными выкидышами в анамнезе. В значимой пропорции (от 3 до 6%) случаев бесплодия и привычного невынашивания беременности у одного или другого родителя выявляют хромосомную аномалию.
• Семейная история. Наличие или подозрение на конкретную хромосомную аномалию у родственников первой степени родства — при некоторых обстоятельствах показание для хромосомного анализа.
• Новообразования. Фактически все опухоли ассоциированы с одной или более хромосомными аномалиями. Хромосомная и геномная оценки в соответствующем образце ткани (самой опухоли или костного мозга в случае гематологических злокачественных неоплазии) могут предоставить полезную диагностическую или прогностическую информацию.
• Беременность у женщин старшего возраста. Существует повышенный риск хромосомной патологии у плодов, зачатых женщинами старше 35 лет. При такой беременности в качестве стандартного обследования должен быть предложен хромосомный анализ плода. Будучи идеальными для быстрого клинического анализа, культуры клеток периферической крови имеют недостаток — они недолговечны (3-4 дня).
Культуры клеток, пригодные для длительного хранения или молекулярных исследований, могут быть получены из некоторых других тканей. Биопсия кожи, небольшая хирургическая процедура, предоставляет образцы ткани для получения культуры фибробластов, используемых в ряде биохимических и молекулярных исследований, а также для хромосомного и геномного анализа. Лейкоциты также могут трансформироваться в бластные формы, формируя потенциально бессмертные линии клеток. Костный мозг может быть получен только при инвазивной процедуре биопсии, но у него есть преимущество — содержание высокого процента делящихся клеток, поэтому не всегда требуется культивирование клеток.
В основном анализ костного мозга выполняют при подозрении на гематологические злокачественные неоплазии. Его недостаток состоит в том, что хромосомные препараты, полученные из костного мозга, сравнительно бедные, с короткими, плохо различимыми хромосомами, которые труднее анализировать, чем таковые из периферической крови. Плодные клетки, полученные из амниотической жидкости (амниоциты) или при биопсии ворсин хориона (БВХ), тоже успешно культивируют и используют для цитогенетического, геномного, биохимического и молекулярного анализа. Клетки ворсин хориона также возможно анализировать сразу, без культивирования.
Молекулярный анализ генома можно выполнять на любом подходящем клиническом материале при условии получения ДНК хорошего качества. Клетки для этого не обязательно должны делиться, таким образом можно выполнять тесты, например, на образцах тканей или опухолей, а также периферической крови.
