У большинства больных острым миелобластным лейкозом развивается рецидив. Химиотерапия в этих случаях часто неэффективна, а медиана выживаемости не превышает нескольких месяцев после достижения второй полной ремиссии (ПР). Длительную вторую полную ремисиию (ПР) может обеспечить АлТКМ/АлТСКК, однако отсутствует единое мнение о времени ее выполнения.
Теоретически более правильным является проведение противорецидивного лечения с целью достижения второй полной ремиссии (ПР). У значительной части больных, однако, этого сделать не удается, поэтому часть авторов считает проведение АлТКМ/АлТСКК в раннем рецидиве столь же эффективным, как и миелотрансплантацию после получения второй полной ремиссии (ПР).
Аналогичная стратегия используется при аутологичной трансплантации: больным, у которых была произведена заготовка СКК, может быть выполнена АТКМ/АТСКК как метод индукции второй полной ремиссии (ПР). Длительная безрецидивная выживаемость при второй полной ремиссии (ПР) составляет 30%, при третьей полной ремиссии (ПР) — 20%.
Большинству пациентов миелотрансплантация не может быть выполнена. В этом случае проводится противорецидивная химиотерапия. Прогностическое значение имеет длительность первой полной ремиссии (ПР). Эффективность лечения ниже при раннем рецидиве (длительность первой полной ремиссии (ПР) менее 12 месяцев), а при рецидиве, развившемся ранее 6 месяцев после достижения первой полной ремиссии (ПР), вероятность ответа чрезвычайно низка.
При позднем рецидиве (длительность первой полной ремиссии (ПР) более 12 месяцев) вторая ПР может быть достигнута при использовании прежних индукционных режимов. При планировании лечения следует учитывать характер и интенсивность предшествующей терапии (кумулятивные дозы доксорубицина и даунорубицина не должны превышать 550 мг/м2, митоксантрона — 160 мг/м2, эпирубицина — 1000 мг/м2, винкристина — 15-25 мг/м2).
Большинство пациентов с рецидивом острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) не отвечают на проводимую терапию, поэтому проводится поиск методов, способствующих преодолению химиорезистентности. К ним относятся:
1) назначение высоких доз препарата для увеличения его внутриклеточной концентрации;
2) комбинация цитарабина с флударабином;
3) применение колониестимулирующих факторов (КСФ) для стабилизации лейкозных клеток в клеточном цикле и усиления чувствительности к цитостатикам;
4) использование дериватов циклоспорина с целью реверсии mdr-гена (гена «множественной лекарственной устойчивости»).
Наиболее распространенным является использование высоких доз цитарабина в виде моно- или комбинированной терапии: 2-3 г/м2 каждые 12 часов (8-12 введений); при этом ответ составляет 30-50%. Преимущества использования комбинаций цитарабина с другими препаратами (митоксантрон, даунорубицин, идарубицин и этопозид) не доказаны. Комбинация циклофосфамида и этопозида, назначаемая в субмиелоаблативных дозах, индуцирует вторую полную ремиссию (ПР) у 30% больных, резистентных к режимам с высокими дозами цитарабина.
При развитии рецидива острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) после аллогенной миелотрансплантации медиана выживаемости больных составляет 3-4 месяца. В ряде случаев у молодых пациентов с поздним рецидивом может быть выполнена повторная АлТКМ/ТСКК, однако при этом 3-летняя выживаемость не превышает 10%. Альтернативные подходы включают в себя инфузию донорских лимфоцитов или отмену иммуносупрессивной терапии циклоспорином с целью развития реакции «трансплантат против лейкоза».
Проводятся испытания новых методов лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), к которым относятся:
1) иммунотерапия (ИЛ-2, анти-CDЗЗ, радиоиммуноконъюгаты с 131I,90Y, дендритические клетки);
2) модуляторы множественной лекарственной устойчивости (велкейд, генасекс, PSC-833);
3) молекулярная терапия (ингибиторы трансмембранной тирозинкиназы, тирозинкиназы c-kit, фарнезилтрансферазы и др.).
