С чего начать лечение острого миелоидного лейкоза? - индукционная терапия
Стандартная индукционная терапия основана на комбинации цитарабина и антрациклина. Это приводит к достижению полной ремисии (ПР) у 50-75% больных моложе 60 лет.
Цитарабин в дозе 100 мг/м2 в день в виде постоянной инфузии в течение 7 дней в сочетании с даунорубицином (45 мг/м2 в день в течение 3 дней цикла) является стандартным индукционным режимом «7+3». Больные, у которых не получена полная ремиссия (ПР) после первого курса терапии, имеют вероятность ее достижения после второго курса лечения по той же программе.
Частота полной ремиссии (ПР) при использовании «7+3» в качестве индукции достигает 60%, более короткие аналогичные циклы («5+2») менее эффективны.
При добавлении к данной комбинации 6-тиогуанина (режим «DAT» или «TAD») эффективность лечения аналогична. Добавление этопозида (VP-16) к «7+3» увеличивает длительность ремиссий у молодых пациентов. Перечисленные программы используются при всех вариантах острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), хотя при отдельных формах отмечена более высокая эффективность некоторых цитостатиков (этопозида при миеломоно- и моноцитарных ОМЛ, этопозида и винкристина при мегакариоцитарном ОМЛ).
Убедительные данные о преимуществах индукционных программ второй генерации, в которых вместо даунорубицина используются митоксантрон, амсакрин или рубидазон, отсутствуют.
Идарубицин в комбинации с цитарабином обладает более высокой эффективностью по сравнению с даунорубицином у больных моложе 60 лет (полная ремиссия (ПР) часто достигается уже после первого курса индукции).
Использование высоких доз цитарабина (0,5-6,0 г/м2 в сутки в течение 3-8 дней) на этапе индукции способствует улучшению показателей длительной безрецидивной выживаемости, но сопровождается большей токсичностью и ранней летальностью.
Гемопоэтические ростовые факторы (Г-КСФ и ГМ-КСФ) применяются с целью уменьшения гематологической токсичности (сокращение длительности нейтропении) при проведении интенсивной индукционной терапии. Попытки использования этих препаратов до начала химиотерапии с целью усиления пролиферации лейкозных клеток и увеличения их чувствительности к цитостатикам не имели успеха.
Профилактика и лечение нейролейкоза при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ)
Вовлечение в процесс ЦНС наблюдается редко при диагностике острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), поэтому при отсутствии патологической неврологической симптоматики исследование цереброспинальной жидкости показано лишь в некоторых случаях.
Основными факторами риска развития нейролейкоза при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) являются монобластный и миеломонобластный варианты, а также гиперлейкоцитоз (более 100 • 109/л). В этих ситуациях рекомендуется проведение профилактики нейролейкоза (6 интратекальных введений метотрексата и цитарабина во время проведения курсов индукционной химиотерапии).
Развитие нейролейкоза характеризуется появлением различной неврологической симптоматики, однако единственным подтверждением специфической природы поражения является обнаружение бластов в ликворе. Цефалгии и спутанность сознания могут быть следствием лейкостаза и микроэмболии мозговых сосудов (при остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) с бластозом более 100 • 109/л). При этом показана ургентная терапия (лейкаферез или химиотерапия) с целью быстрого уменьшения количества бластных клеток в периферической крови.