Механизмы развития апластической анемии - патогенез
Результаты последних исследований кроветворной клетки-штамм, развитие техники костномозговой культуры в пробирке на полутвердой среде, равно как и накопление данных о пересадке костного мозга вызвали необходимость пересмотра проблемы патогенетических механизмов при апластической анемии.
Обсуждаются следующие 3 основных механизма:
1) сокращение популяции клеток-штамм;
2) неполноценность кроветворной микросреды;
3) иммунологические механизмы.
1. Сокращение численности клеток-штамм доказано при генуинных апластических анемиях и анемиях, развивающихся под воздействием токсических веществ, ионизирующего облучения и пр. Так, в костном мозге соответствующих больных отмечена небольшая концентрация CFU-c и CFU-E, что, косвенным образом, свидетельствует о сокращении численности кроветворных клеток-штамм.
Другую аномалию этих клеток составляет неспособность к репликации в связи с чем восстановление костного мозга более не осуществляется (Geary, Kern).
Статистика результатов пересадки костного мозга подтверждает эту гипотезу, поскольку у 48% из 110 больных, страдающих апластической анемией, отмечено полное восстановление, а это говорит о повторном заселении костного мозга нормальными кроветворными клеткамиштамм.
В природе эта гипотеза подтверждена существованием мышей W.WW, у которых отмечены наличие врожденной апластической анемии и неспособность к образованию селезеночных колоний (CFU-S), следовательно количественное сокращение кроветворных клеток-штамм, состояние, на которое можно положительно воздействовать пересадкой костного мозга от мышей w/w в норме.
2. Неполноценность кроветворной микросреды обнаружена Knospe и Crosby при экспериментах на облученных животных. Это явление можно проследить и в естественных условиях, у мышей Sl/Sld, в костномозговой строме которых не происходит кроветворение и которые отличаются наличием врожденной апластической анемии. На их анемию можно воздействовать селезеночной тканью мышей, с которой, в организм животного, поступает необходимая кроветворная строма; вместе с тем костномозговые клетки мышей в норме не оказывают одинаковое влияние, поскольку перевиваемые клетки-штамм лишены необходимой развитию микросреды.
Отсутствуют убедительные данные в отношении подобного механизма у человека, вопреки ряду исследований, результаты которых выявили поражение сосудисто-соединительнотканной стромы при апластической анемии.
3. Иммунологические механизмы апластической анемии. Недавно проведенные исключительно тщательные исследования установили наличие этих механизмов в отношении порождающих клеток.
Различаются следующие 2 иммуносупрессорных механизма — один опосредованный антителами против кроветворных предшественников и другой, опосредованный цитотоксическими лимфоцитами.
Так, в ряде заболеваний нейтропенией были выявлены антитела вида иммуноглобулинов Г или М, обусловливающие супрессию CFU-c (Kelton), в то время как во многих случаях эритробластопении отмечены антитела вида иммуноглобулина Г, которые угнетали образование CFU-E (тип А) или действовали как антиэритропоэтин (тип В) (Krantz).
Также описаны нейтропении и эритробластопении, обусловленные супрессорным механизмом, опосредованным чрезмерной активностью супрессорных лимфоцитов Т (Hoffmann, Kagan).
В кроветворной клетке-штамм предполагается (по материалам пересадок костного мозга болезнь «трансплантат против хозяина») наличие антител, действующих против поверхностных антигенов клеток-штамм, однако такое высказывание еще не подтверждено средствами современной техники (Silver, Geary).
