НовоСэвен в лечении нарушений гемостаза - эффективность
Тяжелые геморрагические синдромы, связанные чаще всего с тромбоцитопенией. обусловленной как лейкозным процессом, так и депрессией кроветворения в процессе проведения полихимиотерапии, в совокупности являются грозным и часто смертельным осложнением лейкемического процесса. В последние годы наряду с традиционными методами лечения подобных осложнений (трансфузии свежезамороженной плазмы, концентраты донорских тромбоцитов, введение больших доз антипротеаз и др.) все чаще начали включать внутривенные введения такого универсального гемостатического препарата, каким является рекомбинантный активированный фактор VII (rFVIIa, препарат «НовоСэвен»).
Первоначально препарат с успехом использовался для купирования кровотечений у больных гемофилией. Затем была показана его эффективность в терапии кровотечений у больных с врожденными и приобретенными дефектами тромбоцитов, например при тромбастении Гланцманна и синдроме Бернара — Сулье. Появились сообщения об успешном применении препарата и у больных с глубокой тромбоцитопенией различной этиологии, в том числе при лейкозах.
Опыт нашей клиники показал, что однократные или повторные (с интервалом 3,5—6 ч) внутривенные введения этого препарата в дозе от 60 до 90 мкг/кг у большинства больных острым промиелоцитарным лейкозом, в терминальной фазе лейкемического ДВС-синдрома, а также с глубокой тромбоцитопенией при апластической анемии купируют все виды кровоточивости, включая носовые, желудочно-кишечные и маточные геморрагии. Одновременно удается предотвратить появление свежих геморрагии в кожные покровы, слизистые оболочки и сетчатку глаза. Важно, что такой эффект достигается как при исходной глубокой гипофибриногенемии, так и при тромбоцитопении, что облегчает дальнейшую борьбу с последней трансфузиями концентратов тромбоцитов.
Только при обширных внутричерепных геморрагиях препарат «НовоСэвен» оказывается недостаточно эффективным и больные умирают при нарастающей мозговой симптоматике.
Другая область успешного применения рекомбинантного фактора VIIa в указанных дозах — профилактическое введение перед оперативными вмешательствами у онкологических больных, особенно при наличии исходной неполноценности коагуляцион-ного или тромбоцитарного гемостаза. В подобных ситуациях целесообразно также интраоперационное введение препарата «НовоСевен» в случае развития у пациентов значительной кровопотери. Серия таких наблюдений проведена сотрудниками Алтайского гематологического центра и Алтайского филиала РОНЦ РАМН им. Н. Н. Блохина.
Эти исследования показали, что повторные введения рекомбинантного фактора VIIa позволяют в несколько раз снизить интраоперационную кровоточивость у онкологических больных и уменьшить число трансфузий эритроцитной массы в 4,8 раза.
Механизм действия препарата остается неясным. Гипотеза об усилении образования тромбина в результате связывания рекомбинантного фактора VIIa с фосфотидилсерином на поверхности тромбоцитов не может убедительно объяснить прекращение кровотечений при использовании «НовоСэвен» у больных с единичными тромбоцитами в крови.
Тем не менее приведенные данные свидетельствуют о том, что использование в комплексной терапии онкогематологических больных препарата «НовоСэвен» позволяет существенно повысить эффективность терапии и профилактики геморрагических осложнений у этой категории пациентов, более успешно предупреждать у них развитие интра- и послеоперационных кровотечений.