Дифференциальная диагностика хронического лимфолейкоза:
а) Со злокачественной хорошо дифференцированной лимфоцитарной лимфомой (Л.С.): диагностируются хронические лимфолейкозы, которые спустя несколько лет представляют обострение эволюции, причем аденопатий и сплениомегалия принимают гуморальный вид, лимфоцитоз, парадоксально, сокращается, а гематогенный костный мозг становится бедным. Болезнь принимает таким образом характер лимфосаркомы. С другой стороны, существуют и лимфосаркомы с обыкновенной эволюцией, которые внезапно дают лейкемические разгрузки, оставаясь затем с кровяной картиной хронического лимфолейкоза.
Кроме этих переходов между хроническим лимфолейкозом и лимфосаркомой, бывают случаи, которые представляют с самого начала, особенности обеих болезней, являясь пограничными формами. Множество переходных случаев, пограничные формы, а также и сходство гистопатологической картины при этих злокачественных лимфопролиферациях пубудили ряд авторов рассматривать их как одну и ту же болезнь (уникальная концепция).
Другие авторы утверждают, что хронический лимфолейкоз и лимфосаркома являются разными сущностями (дуалистическая концепция). Хотя нозологический спор не окончен, на практике нам следует разграничивать хронический лимфолейкоз от лимфосаркомы так как их лечение в основном отличается одно от другого,
б) С макроглобулинемией Вальденштрема (Waldenstrom). От этой болезни надо дифференцировать очень редкие случаи хронического лимфолейкоза, представляющие моноклональную гиперглобулинемию типа М и синдром Вальденштрема. Дифференциальная диагностика возможна: она основывается на вообще подлейкемическом лимфоцитозе (15 000—20 000/мм3) при макроглобулинемии Вальденшрема и на полиморфном аспекте клетки (переходные формы между лимфоцитом и плазмоцитом, лимфоциты с бедной цитоплазмой, пустые ядра) при этой болезни. Все же, бывают и предельные случаи, диагноз которых невозможно уточнить.
Макроглобулинемия Вальденштрема представляет пролиферацию лимфоцитов В, которые в отличие от лимфоцитов хронического лимфолейкоза, способны пре ращаться в плазмоциты и выделять моноклональный компонент IgM.
В некоторых случаях макроглобулинемия Вальденштрема, наряду с обычной гиперплазией лимфатических органов, существует и умеренный лимфоцитоз (лейкемическая форма макроглобулинемии Вальденштрема), поэтому это заболевание надо дифференцировать от хронического лимфолейкоза, при которой лимфоциты сохраняют способность трансформироваться в плазмоциты и выделяют моноклональный компонент IgM. Дифференциация делается посредством цитологического анализа костного мозга («пустые» лимфоциты и лимфоплазмоциты при макроглобулинемии Вальденштрема), исследования поверхностной иммунофлюоресценции (немного интенсивнее при макроглобулинемии Вальденштрема) и посредством дозировки IgM (количественно, компонент IgM меньше при хроническом лимфолейкозе, чем при макроглобулинемии Вальденштрема
Разграничение хронического лимфолейкоза от злокачественной лимфоцитарной лимфомы - лимфосаркомы
мягкие неадерентные аденопатии;
более медленная эволюция
твердые адерентные аденопатии;
более скорая эволюция
Гематологические
прогрессивный лимфоцитоз
редко лимфоцитоз
Энзимохимические
низкая лимфоцитарно-метаболическая активность
более интенсивная лимфоцитарно-метаболическая активность
в) С болезнью тяжелых цепей типа гамма (болезнь Франклина). От этой сущности надо дифференцировать случаи хроническим лимфолейкозом с низким лимфоцитозом, в которых отмечается гомогенный протеин в зонах бета-гамма на протеинограмме, СОЭ сильно повышенное и протеинурия. Эти расстройства сывороточных глобулинов и протеинурия указывают на возможность болезни тяжелых цепей. При болезни Франклина, однако, в крови и костном мозге присутствуют клетки лимфоплазмоцитарного типа; в сыворотке и моче выявляется путем иммуно-электрофореза, патологический протеин, состоящий из фрагментов тяжелых цепей типа гамма.
В общем дифференциальная диагностика производится также по отношению к болезням, представляющим кровяной лимфоцитов. Так хронический лимфолейкоз надо дифференцировать от:
— Лейкемии с лимфосаркоматозными клетками (ЛЛСК). Под этим названием собраны лимфомы, при: которых в течение болезни произошла инвазия костного мозга и периферической крови лимфосаркоматозными клетками. В категорию лейкемий с лимфосаркоматозными клетками входят лимфомы, разгружающие незрелые лимфоидные клетки, следовательно слабо дифференцированные лимфоцитарные лимфомы. Так как происходит кровянсй лимфоцитоз, необходимо поставить дифференциальный диагноз по отношению к хроническому лимфолейкозу.
Цитологический критерий обычно достаточный: лимфоматозная клетка имеет плейоморфное ядро (морщнистое, складчатое, дольчатое) обычно с диспергированным хроматином, но конденсированным вокруг выпуклого ядрышка, в то время как лимфоциты хронического лимфолейкоза имеют мономорфное ядро, с плотным хроматином и лишь в некоторых случаях имеют заметные ядрышки (у менее чем 1/3 населения).
Другой критерий доставлен изучением поверхностных маркеров, которые показывают при иммунофлюоресценции видимо большее количество IgS при лейкемии с лимфосаркоматозными клетками, по сравнению с хроническим лимфолейкозом.
— Лейкемии с волосистыми клетками ("Hairy cell leukemia"). Лейкемия с волосистыми клетками (ЛВК) характеризуется значительной спленомегалией, панцитопенией и наличием в периферической крови и в костном мозге мононуклеарных клеток с плотным губчатым, нуклеарным хроматином с кружевными краями, или бедной и разорванной («волосистые » клетки).
Значительное число случаев лейкемии с волосистыми клетками представляют лейкоцитоз (до 50 000/мм3) с высоким процентом (иногда более 80%) волосистых клеток. Эти случаи могут смешиваться с хроническим лимфолейкозом, однако диагноз лейкемии с волосистыми клетками подсказан морфологией мононуклеарных элементов, «белой» аспираторной пункцией и обнаружением миэлофиброза и инфильтрации костного мозга мономорфными клетками с рыхлым расположением на костных срезах. Уточнение диагноза ЛВК производится путем выявления «волосистых» цитоплазматических пройекций с помощью фазового контраста и электронной микроскопии.
Кроме этого, исследование поверхностных маркеров волосистых клеток показывает интенсивную поверхностную иммунофлюресценцию и неспособность образовывать розетки М и ЕАС, в отличие от клеток хронического лимфолейкоза.
— Синдрома Сезари (Sezary). Эта лимфома с клетками Т, характеризующаяся пруритом, эритродермией и аденопатиямй (в 2/3 случаев), представляет иногда лейкоцитоз выше 20 000/мм3 благодаря весьма большому числу атипических лимфоидных клеток с церебриформным ядром в крови. Аспект этих клеток (которые находятся и в коже, и в других органах), а также и отсутствие инвазии костного мозга дифференцирует синдром Сезари от хронического лимфолейкоза с клетками Т.
— Хорошо дифференцированной лимфоцитарнной лимфомы (ХДЛЛ). Дифференциальная диагностика производится когда хорошо дифференцированная лимфоцитарная лимфома становится «лейкемической», однако, по мнению большинства авторов хронического лимфолейкоза и хорошо дифференцированной лимфоцитарной лимфомы являются вариантами того же патологического процесса и дифференциация не имеет значения. Действительно, гистопатологический аспект среза ганглия идентичен со структурной, биохимической и функциональной точек зрения, а ответ на лечение одинаковый.
Единственная разница между хроническим лимфолейкозом и хорошо дифференцированной лимфоцитарной лимфомой состоит в начальном анатомическом распределении (хронический лимфолейкоз — генерализированная лимфопролиферация, хорошо дифференцированная лимфоцитарная лимфома — более или менее локализированная лимфопролиферация), но она исчезает как только хорошо дифференцированная лимфоцитарная лимфома становится „лейкемической".
— Лимфоцитозах при некоторых инфекционных заболеваниях:
1) острый инфекционный лимфоцитов возникает исключительно у детей, не представляет аденоспленомегалии и излечивается спонтанно в течение нескольких недель;
2) коклюш представляет максимальную поражаемость у детей и отличается характерным кашлем;
3) инфекционный мононуклеоз бывает очень редко после 35 лет, а лимфоциты при этой болезни гипербазофильные, негранулированные и часто вакуолизированные; существуют и интермедиарные формы между лимфоцитом и моноцитом и между лимфоцитом и плазмоцитом;
4) инфекция цитомегаловирусом может вызывать лимфоцитоз, аденопатии и спленомегалию; появляется однако после перфузии свежей крови, а лимфоциты подобны лимфоцитам при инфекционном мононуклеозе.