Децитабин в лечении миелодиспластического синдрома (МДС) - эффективность
Децитабин, незначительно отличающийся по химической структуре от 5-азацитидина, обладает большей гипометилирующей активностью. В одном из первых исследований терапия децитабином в дозе 50 мг/м2 у больных пожилого возраста с «продвинутыми» вариантами миелодиспластического синдрома была сопряжена с высокой токсичностью, в связи с чем в дальнейшем доза препарата была снижена до 40 мг/м2 в день в течение 3 дней.
Использование этого режима введения децитабина позволило получить общий эффект в 54 % случаев, медиана выживаемости больных составила 46 нед. Обнадеживающие результаты послужили поводом к увеличению дозы децитабина до 45 мг/м2 (15 мг/м2 внутривенно в течение 4 ч 3 раза в день каждые 8 ч) в день в течение 3 дней. При использовании этого дозового режима курсы лечения проводились каждые 6 нед. Ответ оценивался после двух курсов лечения. Максимальное число курсов не превышало шести.
Общий эффект лечения наблюдался у 32 из 66 больных (ПР — 20 %, ЧР — 4 %, гематологическое улучшение — 24 %). Даже после проведения одного курса терапии децитабином у ряда больных наблюдалась цитогенетическая ремиссия миелодиспластического синдрома (МДС), у 66 % больных увеличилось число тромбоцитов. Частота смертей, связанных с токсичностью терапии, составила 8 %. Основным видом токсичности была миелосупрессия. Актуриальная средняя продолжительность эффекта составила 31 нед, медиана выживаемости — 15 мес.
Анализ факторов, влияющих на непосредственную эффективность децитабина, не выявил ни одного достоверного признака. Улучшение показателей гемопоэза наблюдалось у больных как с нормальным, так и патологическим кариотипом. Среди неблагоприятных факторов, влияющих на выживаемость, основное значение имел уровень ЛДГ.
У больных с повышенным уровнем фермента медиана выживаемости составила 11 мес, у больных с нормальным уровнем — 19 мес (р = 0,002). У пациентов с полученной цитогенетической ремиссией выживаемость была достоверно выше, чем у больных с сохраняющимися аномалиями.
Имеются данные о большей продолжительности жизни больных, у которых после первого курса терапии отмечено увеличение числа тромбоцитов по сравнению с пациентами, у которых не изменился или уменьшился этот показатель (медианы выживаемости — 25, 13 и 4 мес соответственно). Данные о сравнении выживаемости больных миелодиспластическими синдромами, леченных децитабином и получавших только симптоматическое лечение, отсутствуют.
Помимо указанного режима лечения, проводится исследование эффективности малых доз децитабина — по 5 мг/м2 в день в течение 10 дней каждый месяц.
