Цитарабин в лечении миелодиспластического синдрома (МДС) - эффективность
Несмотря на появление новых препаратов и дифференцированных подходов к терапии, на сегодняшний день результаты лечения этого заболевания следует признать неудовлетворительными. Как и 15—20 лет назад, единственным методом терапии, позволяющим достичь длительной выживаемости больных, остается аллогенная трансплантация ГКС; 5-летняя безрецидивная выживаемость у больных, перенесших трансплантацию, достигает 40 %.
В течение длительного времени одним из наиболее распространенных методов лечения миелодиспластических синдромов (МДС) было использование малых доз цитарабина. Препарат чаще всего применяют в виде болюсных подкожных инъекций (10 мг/м2 каждые 12 ч) или продолжительных внутривенных инфузий (20 мг/м2 в день).
Первые данные об эффективности малых доз цитарабина при миелодиспластических синдромах были сообщены J. Wisch и соавт. в 1983 г. При введении Ara-С в течение 7—21 дней авторы получили эффект у 6 из 8 больных. В работе В. D. Cheson и соавт., объединившей результаты лечения малыми дозами Ara-С 250 больных с МДС и ОМЛ, частота полных ремиссий (ПР) и частичных (ЧР) составила 17 и 19 % соответственно. Терапия малыми дозами цитарабина не увеличивала выживаемости больных.
Многочисленные публикации позволяют заключить, что общий эффект малых доз цитарабина при МДС достигается примерно у 1/3 больных, преимущественно при РАИБ и РАИБ-Т, полные ремиссии непродолжительны, а их частота составляет 10—20 % [148, 441]. Период от начала лечения до момента получения ремиссии составляет 1—2 мес и более, т. е. требуется проведение 2—3 циклов терапии.
Лечение малыми дозами Ara-С не увеличивает общую выживаемость больных миелодиспластическими синдромами.
Неудовлетворительные результаты были получены при терапии микродозами цитарабина (5 мг/м2 в сутки подкожно, повторными курсами в течение 7—21 дней). Выживаемость больных, получавших Ага-С, достоверно не отличалась от таковой у больных, получавших только симптоматическую терапию.
С целью улучшения результатов терапии малыми дозами Ara-С некоторыми авторами применялось сочетание малых доз цитарабина и GM-CSF. Режим комбинированного использования препаратов был различным: попеременно (Ara-С 10 мг/м2 2 раза в день подкожно с 1-го по 14-й день; GM-CSF 150 мкг 2 раза в день подкожно с 15-го по 21-й день) или одновременно (Ara-С в обычном режиме, GM-CSF добавлялся с 8-го по 14-й день).
Наибольшая частота ПР была достигнута при совместном применении обоих препаратов и составила 25 %. По данным большинства авторов, результаты комбинации малых доз цитарабина и GM-CSF сопоставимы с эффективностью малых доз цитарабина в монорежиме. При совместном лечении малыми дозами цитарабина и GM-CSF не было получено ожидаемого значительного уменьшения гематологической токсичности.
На основании анализа применения малых доз цитарабина у больных миелодиспластическими синдромами (МДС) и острых миелоидных лейкозов, трансформировавшихся из миелодиспластических синдромов, были выделены исходные признаки, отрицательно влияющие на результаты лечения: пожилой возраст, тромбоцитопения, наличие пельгероидных форм гранулоцитов, 2 и более хромосомные аберрации. У больных с числом тромбоцитов свыше 150,0*109/л общий эффект лечения составил 55 %, в то время как у пациентов с наличием тромбоцитопении — 23,5 %.
У больных с тромбоцитопенией благоприятными признаками являлись: гипоклеточный костный мозг, отсутствие кольцевых сидеробластов и менее 2 хромосомных аномалий.
