Механизм действия нейрокинина (вещества Р) и его эффекты
Вещество Р (нейрокинин) — это тахикинин, пептид, состоящий из 11 аминокислот; содержится в везикулах нервных окончаний. После выхода из нервных окончаний вещество Р связывается со специальными рецепторами, которые называются рецепторами нейрокинина (NK). Существует три подтипа рецепторов, каждый из которых связан с G-белками. Вещество Р встречается в различных областях организма.
1. В стенке кишечника присутствуют пептидергические нейроны. Выброс вещества Р повышает тонус кишечной мускулатуры и стимулирует секреторную функцию слизистой оболочки.
2. В висцеральной сенсорной системе. Пептидергические нейроны от кишечной стенки посылают импульсы к ядру одиночного пути. Поступившая сюда информация передается в различные части головного мозга, такие как полосатое тело, гипоталамус и рвотный центр.
3. В ноцицептивных нейронах сенсорных ганглиев. В ответ на стимуляцию ноцицептивных нейронов вещество Р выделяется:
а) в качестве медиатора в окончаниях аксонов в задних рогах спинного мозга, вызывая возбуждение нейронов 2-го порядка (переднебоковой тракт — передача боли);
б) в окончаниях периферических ноцицептивных волокон, вызывая локальное расширение сосудов или даже нейрогенное воспаление.
Препараты, влияющие на NK-рецепторы, до сих пор имели лишь ограниченный успех. Апрепитант может блокировать рецепторы NK1, которые вызывают рвоту посредством связывания с веществом Р в рвотном центре. Это антагонистическое действие эффективно при рвоте, обусловленной цитостатиками.
Другие эффекты вещества Р, такие как активация спиноталамического пути, апрепитант не подавляет (т. е. он не оказывает обезболивающего действия).
Можно кратко упомянуть одну особенность соматосенсорных нервных окончаний. Эти периферические нервные окончания несут на себе рецепторы, которые связывают капсаицин, а также реагируют на тепло и эндоканнабиноид анандамид. Эти стимулы деполяризуют соматосенсорные нервные окончания и тем самым запускают потенциал действия, который распространяется в центральном направлении. Посредством этого механизма оказывают свое действие пряные специи, такие как паприка.
