МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Рекомендуем:
Фармакология:
Фармакология
Основа фармакологии
Лекарства влияющие на нервную систему
Лекарства влияющие на кровь
Гормоны
Лекарства влияющие на сердце и сосуды
Лекарства влияющие на легкие
Лекарства влияющие на желудок и кишечник
Лекарства при нарушении питания
Лекарства влияющие на кости и мышцы
Лекарства влияющие на почки
Лекарства влияющие на мочеиспускание
Лекарства влияющие на кожу
Лекарства влияющие на зрение
Лекарства влияющие на ухо
Лекарства в интенсивной терапии
Лекарства в стоматологии
Лекарства при инфекциях
Лекарства при опухолях
Форум
 

Лекарства для снижения уровня холестерина и липидов

Триглицериды и холестерин — неотъемлемые составляющие организма. Кроме прочего триглицериды представляют собой форму запасания энергии, а холестерин служит основным структурным элементом биологических мембран. Оба липида нерастворимы в воде и требуют соответствующей «упаковки» для транспортировки в водной среде лимфы и крови. С этой целью небольшое количестволипидов покрывается слоем фосфолипидов, в который внедрены дополнительные белки — аполипопротеиды.

Выделяют четыре формы липопротеидов в зависимости от количества и состава накопленных липидов, а также типа аполипопротеидов.

а) Метаболизм липопротеидов. Энтероциты высвобождают всосавшиеся липиды в виде хиломикронов, богатых триглицеридами. Минуя печень, они попадают в кровеносное русло главным образом через лимфу и гидролизуются внепеченочными липопротеидлипазами для высвобождения жирных кислот. Оставшиеся частицы движутся к клеткам печени и снабжают их холестерином, поступающим с пищей.

Большую часть (60%) своей потребности в холестерине печень удовлетворяет за счет синтеза холестерина из ацетил-КоА. Скорость синтеза определяется превращением гидроксиметилглутарил-КоА (ГМГ-КоА) в мевалоновую кислоту с помощью ГМГ-КоА-редуктазы, которая лимитирует скорость данного процесса.

Холестерин необходим печени для синтеза частиц липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и желчных кислот (В). Частицы ЛПОНП, богатые триглицеридами, так же как и хиломикроны, выделяются в кровь и снабжают другие ткани жирными кислотами. Образующиеся из ЛПОНП частицы ЛПНП либовозвращаются в печень, либо поставляют холестерин внепеченочным тканям.

Частицы ЛПНП несут аполипопротеид В-100, посредством которого они связываются с рецепторами обеспечивающими захват ЛПНП клетками, включая гепатоциты (рецептор-опосредованный эндоцитоз).

Частицы липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) способны переносить холестерин из тканей к ЛПНП. Таким способом холестерин переносится из тканей в печень.

Метаболизм липопротеидов

б) Гиперлипопротеидемия может быть обусловлена генетическими факторами (первичная гиперлипопротеидемия) или ожирением и метаболическими нарушениями (вторичная гиперлипопротеидемия). Высокая концентрация холестерина ЛПНП в сыворотке повышает риск атеросклероза, особенно при сопутствующем снижении концентрации ЛПВП (увеличено соотношение ЛПНП/ЛПВП).

в) Лечение. В настоящее время доступен широкий спектр препаратов с разными механизмами действия на ЛПНП (холестерин) и ЛПОНП (триглицериды). Они показаны для лечения первичной гиперлипопротеидемии. При вторичной гиперлипопротеидемии ближайшей целью должно быть снижение ypoвня липопротеидов за счет ограничения потребления с пищей и/или лечения основного заболевания.

1. Холестиромин и колестилол представляют собой ионообменные смолы, способные связывать желчные кислоты в просвете кишечника,тем самым удаляй их из кишечно-печеночной циркуляции. В результатена синтезнедостающихжелчныхкислот используется холестерин. Дозировка достаточна высока (граммы) и может вызывать побочные эффекты со стороны ЖКТ.

2. Эзетимиб угнетает всасывание холестерина в кишечнике за счет блокады переносчика стерола в щеточной каемке энтероцитов. Суточная доза составляет всего лишь 10 мг, и это снижает уровень холестерина в крови приблизительно на 20%. До сих пор нет доказательств того, что эзетимиб приносит пользу при атеросклерозе.

3. Статины ловастатин и флувастатин ингибируют ГМГ-КоА-редуктазу. Они содержат участок молекулы, сходный по химическому строению с физиологическим субстратом этого фермента. Ловастатин представляет собой лактон, он быстро всасывается в кишечнике, в значительной степени задерживается печенью при первом прохождении через нее и подвергается там гидролизу до активных метаболитов.

Обмен холестерина в печени

Флувастатин представляет собой активную форму и как кислота транспортируется специфическим анионным переносчиком, который перемещает желчные кислоты из крови в печень, а также обусловливает избирательное поглощение микотоксина амантина. Действие статинов ограничено печенью, т. к. происходит пресистемное выведение этих препаратов и печень эффективно задерживает их.

Несмотря на угнетение действия ГМГ-КоА-редуктазы, содержание холестерина в печени не падает, т. к. гепатоциты компенсируют любое снижение уровня холестерина за счетувеличения синтеза белковых рецепторов ЛПНП (наряду с ГМГ-КоА-редуктазой), а в присутствии статинов эта вновь образованная редуктаза ингибируется с тем же успехом, гепатоциты должны полностью удовлетворять свои потребности в холестерине посредством захвата ЛПНП из крови. Соответственно концентрация циркулирующих ЛПНП падает. Поскольку ЛПНП находятся в крови в течение более короткого времени, в равной степени уменьшается вероятность окисления проатерогенных продуктов их распада.

К числу статинов также относятся симвастатин (пролекарство из группы лактонов), правастатин, аторвастатин и церввастатин (активная форма с открытым кольцом). Статины играют наиболее важную терапевтическую роль в снижении уровня холестерина. Они оказывают заметное защитное действие на сердечно-сосудистую систему, что, по-видимому связано с дополнительными эффектами помимо снижения ЛПНП.

Еще большего снижения уровня ЛПНП можно достичь при сочетании статина с одним из ингибиторов всасывания холестерина (эзетимибом).

Редким, но опасным побочным эффектом статинов является повреждение скелетных мышц (рабдомиолиз). Этот риск возрастает при комбинации статинов с препаратами, содержащими фиброевую кислоту. Особенно токсичным оказался церивастатин. Помимо повреждения мышц, связанной с этим миоглобинурии и почечной недостаточности, также отмечается выраженная гепатотоксичность, что послужило причиной прекращения использование этого препарата.

Механизм действия статинов

4. Никотиновая кислота в суточной дозе 3-6 г снижает концентрацию жирных кислот, триглицеридов и холестерина в плазме. Это достигается благодаря угнетению как мобилизации жира, так и активация липопротеидлипазы. Этот препарат имеет очень выраженные побочные эффекты: регулярно происходят приливы крови к верхней части тела, часто наблюдаются гипотензия и эффекты со стороны ЖКТ хотя нарушения функции печени встречаются редко (особенно при длительном использовании).

Отсюда понятно несоблюдение пациентами режима лечения (так называемая слабая приверженность к лечению). Если пациент получает никотиновую кислоту одновременно с ингибиторами ЦОГ (АСК), простагландин-опосредованное расширение сосудов и приливы крови, вызываемые никотиновой кислотой могут ослабевать.

5. Клофибрат и его производные (безафибрат, фенофибрат и гемфиброзил) снижают концентрацию ЛПОНП (триглицеридов) наряду с ЛПНП (холестерином). Они могут вызывать поражение печени и скелетных мышц (миалгия, миопатия, рабдомиолиз с миоглобинемией и почечной недостаточностью). Механизм действия фибратов до конца не выяснен. Они связываются с рецепторами, активируемыми пролифераторами пероксисом (PPARa), и тем самым влияют на гены, регулирующие обмен жиров.

Регулирование ГМГ-Коа-редуктазы

Видео урок лекарств для снижения холестерина крови

При проблемах с просмотром скачайте видео со страницы Здесь

- Также рекомендуем "Показания для назначения мочегонных (диуретиков)"

Оглавление темы "Фармакология":
  1. Препараты для тромболизиса - фибринолитики
  2. Механизм действия антиагрегантов - ингибиторов активации тромбоцитов
  3. Заменители плазмы крови - декстраны, препараты желатина
  4. Лекарства для снижения уровня холестерина и липидов
  5. Показания для назначения мочегонных (диуретиков)
  6. Механизм действия осмотических диуретиков на почки
  7. Механизм действия сульфонамидных диуретиков - ингибиторов карбоангидразы, петлевых и тиазидных диуретиков
  8. Механизм действия калийсберегающих диуретиков
  9. Механизм действия препаратов вазопрессина (антидиуретического гормона)
  10. Препараты для лечения нарушения обмена натрия, калия
Медунивер - поиск Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.