МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум врачей  
Рекомендуем:
Фармакология:
Фармакология
Основа фармакологии
Лекарства влияющие на нервную систему
Лекарства влияющие на кровь
Гормоны
Лекарства влияющие на сердце и сосуды
Лекарства влияющие на легкие
Лекарства влияющие на желудок и кишечник
Лекарства при нарушении питания
Лекарства влияющие на кости и мышцы
Лекарства влияющие на почки
Лекарства влияющие на мочеиспускание
Лекарства влияющие на кожу
Лекарства влияющие на зрение
Лекарства влияющие на ухо
Лекарства в интенсивной терапии
Лекарства в стоматологии
Лекарства при инфекциях
Лекарства при опухолях
Форум
 

Механизм действия антиагрегантов - ингибиторов активации тромбоцитов

Тромбоциты могут агрегировать при повреждении стенки сосуда или нарушении функции эндотелия (из-за гипертензии, повышенного уровня липопротеидов низкой плотности [ЛПНП] в плазме, нелеченного сахарного диабета, курения). Взаимодействие с фактором фон Виллебранда и коллагеном обеспечивает адгезию тромбоцитов к стенке сосуда и их активацию.

Активация тромбоцитов приводит к изменению их формы и стимулирует выделение веществ, запасенных во внутриклеточных гранулах (аденозиндифосфат [АДФ], серотонин). Кроме того, стимулируется циклооксигеназа (ЦОГ-1), изарахидоновой кислоты образуется тромбоксан А2. Вышедшие АДФ и тромбоксан А2 активируют связанные с G-белками рецепторы (P2Y12 и ТР), что в конечном счете изменяет конформацию гликопротеида GP llb/llla на мембране тромбоцита.

Этот гликопротеид обладает сродством к фибриногену и может вызывать образование поперечных связей между тромбоцитами. Тромб, образующийся над дефектом эндотелия, может затруднять кровоток или вообще закупоривать сосуд (при инфаркте миокарда или инсульте).

Склонность тромбоцитов к агрегированию можно подавлять с помощью различных фармакологических средств.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов

а) Ацетилсалициловая кислота (АСК) предотвращает синтез тромбоксана, опосредованный ЦОГ-1. Низкие суточные дозы (75-100 мг) могут быть недостаточными. Показания к применению включают профилактику повторного инфаркта после перенесенного инфаркта миокарда и предупреждение инсульта. Несмотря на низкую дозировку этого препарата, не исключаются такие неблагоприятные эффекты, как повреждение слизистой оболочки желудка или индуцирование приступов астмы

б) Доступной альтернативой аспирину (АСК) служат антагонисты рецепторов АДФ тиклопидин, клопидогрел и прасугрел, которые также можно принимать внутрь. Антагонисты АДФ, аналогично АСК, вызывают необратимое угнетение функции тромбоцитов. Эти вещества представляют собой неактивные предшественники, превращающиеся в печени с помощью цитохромоксидазы Р450 в активные метаболиты, которые ковалентно связываются с подтипом P2Y-рецепторов АДФ на тромбоцитах.

Следовательно АДФ-опосредованная агрегация тромбоцитов ингибируется на протяжении всего жизненного цикла тромбоцита (7-10 дней). Тиклопидин может вызывать серьезные побочные эффекты, в т. ч. нейтропению и тромбоцитопению. «Правопреемник» тиклопидин, клопидогрел, переносится лучше.

в) Антагонисты интегрина гликопротеида IIb/III. Доступные представители этого класса препаратов пригодны лишь для парентерального введения. Их используют при чрескожной коронарной баллонной ангиопластике или нестабильной стенокардии. Они блокируют белок, сшивающий фибриноген, и тем самым уменьшают фибриноген-опосредованное соединение тромбоцитов независимо от фактора, способствующего преципитации.

Абциксимаб представляет собой гибридный Fa-фрагмент антитела, направленного против GP IIb/III. Тирофибан и эптифибатид действуют как конкурентные антагонисты участка, связывающего фибриноген. Поскольку абциксимаб находится в связанном состоянии c GP IIb/IIIa в течение долгого времен агрегация тромбоцитов снова становится возмож ной лишь спустя несколько дней после инъекции. У эптифтибатида и тифибана это действие длится несколько часов.

Антагонисты GP IIb/IIIa несут риск кровотечения во время лечения, т.к. они ингибируют общий конечный путь активации тромбоцитов.

г) Пресистемное действие ацетипсапициповой кислоты. Аспирин угнетает агрегацию тромбоцитов за счет ацетилирования и блокады тромбоцитарной ЦОГ-1. Специфичность этой реакции достигается следующим образом: необратимое ацетилирование ЦОГ происходит в крови в висцеральной области, т.е. до того, как она дойдет до печени.

Учитывая масивное пресистемное деацетилирование аспирина, она почти не влияет на «постпеченочные» циклооксигеназы ЦОГ-1 угнетаетсяименновтромбоцитах, т.к. нормальные клетки, имеющие ядро, способны заново синтезировать фермент.

Ингибирование агрегации тромбоцитов аспирином и клопидогрелем

- Также рекомендуем "Заменители плазмы крови - декстраны, препараты желатина"

Оглавление темы "Фармакология":
  1. Препараты для тромболизиса - фибринолитики
  2. Механизм действия антиагрегантов - ингибиторов активации тромбоцитов
  3. Заменители плазмы крови - декстраны, препараты желатина
  4. Лекарства для снижения уровня холестерина и липидов
  5. Показания для назначения мочегонных (диуретиков)
  6. Механизм действия осмотических диуретиков на почки
  7. Механизм действия сульфонамидных диуретиков - ингибиторов карбоангидразы, петлевых и тиазидных диуретиков
  8. Механизм действия калийсберегающих диуретиков
  9. Механизм действия препаратов вазопрессина (антидиуретического гормона)
  10. Препараты для лечения нарушения обмена натрия, калия
Медунивер - поиск Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в Вконтакте Мы в Instagram Форум консультаций наших врачей Контакты и реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.

Ваши вопросы и отзывы: