β-адренолитики (β-блокаторы) — антагонисты норадреналина и адреналина на β-рецепторах, которые не имеют аффинитета к α-рецепторам. Все β-блокаторы имеют основную химическую структуру — боковую цепь β-симпатомиметиков, а также ароматический заместитель.
Первым β-блокатором, который стал использоваться в клинической практике, был пропранолол (1965 г.). В настоящее время в продаже находится примерно 25 химически разных β-блокаторов (аналогов). В зависимости от аффинитета к рецепторам β-блокаторы можно разделить на неселективные (блокируют как β1-, так и β2--рецепторы, например пропранолол) и селективные β1-антагонисты (метопро-лол, бисопролол, небиволол и атенолол).
У большинства селективных β1-блокаторов коэффициент селективности β1/β2 составляет около 30-60. Это означает, что β1-опосредованные эффекты угнетаются при концентрации (или дозе), в 30-60 раз более низкой), чем β2-опосредованные эффекты (красный график).
Так, на рисунке ниже видно, что когда концентрация β1-блокатора в плазме находится в терапевтическом диапазоне, 50-90% β1-рецепторов блокированы, т. е. достаточно, чтобы, например, снизить ЧСС у пациента с ишемической болезнью сердца (ИБС). Однако при 30-кратной селективности и той же концентрации в плазме 3-25% β2-рецепторов тоже блокированы, что может привести к побочным эффектам.
Большинство терапевтических эффектов β-блокаторов достигается за счет блокады β1-рецепторов. У некоторых β-блокаторов свойства иные.
Карведилол также ингибирует α1-рецепторы, а небиволол, как считается, обладает сосудорасширяющим свойством за счет высвобождения оксида азота (NО).
Особое внимание в последнее время уделяется частичным антагонистам с внутренней симпатомиметической активностью. На сегодня такая активность считается отрицательным свойством β-блокаторов, по меньшей мере, в лечении сердечной недостаточности.
Терапевтические эффекты. β-блокаторы за счет блокады β1-рецепторов защищают сердце от повышенного потребления кислорода при усиленной активности симпатической нервной системы. Из сказанного следует, что возможно лишь частичное повышение работы сердца («движение с горы»). Этот эффект используйся при ИБС, чтобы предотвратить нагрузку на сердце, которая может спровоцировать приступ стенокардии.
β-блокаторы также применяются, чтобы снизить ЧСС при тахиаритмиях и защитить миокард при сердечной недостаточности от чрезмерной симпатической стимуляции. β-блокаторы помогают снизить АД при гипертензии: помимо уменьшения ЧСС и сократимости миокарда, они ослабляют центральный симпатический тонус и тормозят опосредованный β1-рецепторами выброс ренина в почках.
β-блокаторы также используются в терапии глаукомы (тимолол, который снижает продукцию водянистой влаги), для профилактики мигрени и тяжелого гипертиреоза (повышение чувствительности миокарда к норадреналину и адреналину). Большинство этих фармакологических эффектов достигается за счет β1-рецепторов. Напротив, β2-блокаторы играют важную роль в лечении эссенциального тремора.
Нежелательные реакции. Побочные эффекты развиваются преимущественно за счет блокады β2. рецепторов. У пациентов с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких (противопоказание) β2-блокаторы могут вызывать бронхоспазм с тяжелой, порой угрожающей жизнью одышкой.
У больных диабетом, принимающих β2-блокаторы, могут маскироваться начальные симптомы гипогликемии (тахикардия, тремор), а высвобождение глюкозы из печени, индуцированное адреналином, задерживается. Кроме того, блокада β2-рецепторов в сосудах ведет к вазоконстрикции с похолоданием кистей и стоп, а также к хроническим расстройствам кровообращения. К побочным эффектам, обусловленным блокадой β1-рецепторов, относятся брадикардия, гипотензия и атриовентрикулярная (АВ) блокада. β-блокаторы могут вызывать головную боль, депрессию и импотенцию.
Видео фармакологические, побочные эффекты бета-адреноблокаторов
