Побочные эффекты рибавирина. Соривудин и трифтотимидин
Накопление рибавирина в эритроцитах, дефицитных по трифосфатазам, приводит к укорочению продолжительности жизни этих клеток и анемии (от слабой до умеренной) вследствие внесосудистого гемолиза. Уровень гемоглобина падает до 20-30 г/л, однако гемотрансфузия и перерыв в лечении редко бывают необходимы. Применение рибавирина в виде аэрозоля может вызвать несильное раздражение конъюнктивы. Бронхоспазм возникает редко даже у больных астмой, однако может случиться сужение дыхательных путей вследствие осаждения рибавирина на слизистой оболочке трахеи и бронхов. Анемия при аэрозольной терапии не возникает.
Рибавирин не является мутагеном для бактерий, однако в исследованиях на животных он проявлял канцерогенные, эмбрио- и гонадотоксические свойства, поэтому рибавирин относительно противопоказан для лечения инфекций у беременных. Кроме того, медицинский персонал женского пола во время беременности не должен участвовать в аэрозольной аппликации рибавирина.
Соривудин
Соривудин представляет собой аналог пиримидинового нуклеозида, ингибирующий VZV in vitro в концентрациях, более чем в 1000 раз низких, чем ацикловир. Соривудин активен как трифосфат, образующийся в результате последовательного фосфорилирования, первоначально опосредованного вирусной тимидинкиназой. Соривудинтрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, но не включается в ДНК вируса.
Соривудин столь же эффективен против HSV-1, как и ацикловир, но не действует на CMV и HSV-2 (аффинность тимидинкиназы HSV-2 к соривудину отсутствует). Оральная биодоступность соривудина равна приблизительно 75%. Большая часть лекарства выделяется с мочой в неизмененном виде.
Применение соривудина. Соривудин эффективен как средство лечения ветряной оспы у взрослых лиц, а также у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов с опоясывающим лишаем; соривудин используют для терапии VZV-инфекций.
Побочные эффекты соривудина. В основном оривудин пациенты переносят хорошо, но могут быть слабая тошнота, рвота и диарея, иногда повышается уровень ферментов печени. Среди пациентов, одновременно получавших соривудин и 5-фторурацил, наблюдались случаи летальной миелосупрессии, возможно, вследствие ингибиции соривудином метаболизма 5-фторурацила, который накапливался до миелотоксического уровня.
Трифтортимидин
Трифтортимидин (трифлуридин) представляет собой фторированный аналог тимидина. Структурно он отличается от идоксуридина тем, что атом йода замещенметильным радикалом, содержащим 3 атома фтора. Трифтортимидин под действием клеточной тимидинкиназы превращается в антивирусный метаболит — трифтортимидинтрифосфат, который включается в ДНК HSV и клеток млекопитающих, как и идоксуридинтрифосфат, обладая подобной же антивирусной и цитотоксической активностью.
Трифтортимидин проникает в эпителиальные клетки роговицы посредством диффузии. После местного применения для лечения глаз он лишь в незначительном количестве попадает в общий кровоток.
В организме в результате гидролиза трифтортимидин превращается в 5-карбокси-2'-дезоксиуридин, лишенный антивирусной активности.
Местное применение при HSV-кератите 1% раствора эффективно в 80-95% случаев по сравнению с 75-80% при использовании идоксуридина.
При системном применении трифтортимидин мутагенен и тератогенен для животных.
