Применение фоскарнета. Побочные эффекты фоскарнета
Фоскарнет представляет собой тринатрийфосфоноформат — пирофосфатный аналог, ингибирующий репликацию HSV, VZV, CMV, EBV, HHV-6 и HHV-8, а также ВИЧ и HBV. Однако его клиническое применение ограничено инфекциями, вызываемыми CMV и некоторыми HSV.
Фоскарнет, вводимый в/в, используют для лечения CMV-ретинита у пациентов со СПИДом, а также мукокутанных HSV-инфекций, резистентных к ацикловиру. При сравнении с в/в введением ганцикловира в случаях лечения CMV-ретинита у пациентов со СПИДом оказалось, что фоскарнет не только устраняет ретинит, но также повышает выживаемость, вероятно, благодаря антиретровирусному эффекту.
Фоскарнет эффективен при лечении резистентной к ганцикловиру CMV-инфекции, а также в случае других CMV-инфекций у ВИЧ-пациентов, особенно при инфекциях ЖКТ, легких, центральной нервной системы и неврологических инфекциях с поражением корешков спинного мозга. Фоскарнет способен предотвращать у реципиентов заболевания, вызываемые CMV, костного мозга, однако уже развившаяся CMV-пневмония у этих пациентов не поддается лечению фоскарнетом.
Резистентность к фоскарнету, наблюдаемая in vitro, возникает в ходе терапии нечасто, но ассоциируется с отсутствием клинического эффекта лечения. Резистентность связана с точковыми мутациями в ДНК-полимеразе вирусов герпеса и обратной транскриптазе ВИЧ. В случае инфекций, вызываемых резистентным к фоскарнету CMV, эффект может дать применение ганцикловира или цидофовира.
Побочные эффекты фоскарнета
Нефротоксичность, проявляющаяся в виде протеинурии, повышения уровня креатинина в сыворотке, а иногда и острого некроза канальцев, является основным дозолимитирующим побочным эффектом в/в терапии фоскарнетом. Приблизительно у 30% пациентов отмечается повышение уровня креатинина в сыворотке. Частота возникновения острой почечной недостаточности в последнее время упала благодаря принятию соответствующих мер по поддержанию адекватной гидратации, быстрому снижению дозы лекарства при повышении концентрации креатинина в сыворотке, а также отказу от применения нефротоксических агентов во время лечения.
Сообщается, что у 10-44% пациентов возникают гипо- или гиперкальциемия и гипо- или гиперфосфатемия, обусловленные хелатирующим эффектом фоскарнета, который откладывается в костях, плюс гипомагниемия, что делает необходимым снижение дозы лекарства. Гипокальциемия может вызвать парестезии, тетанию и судороги.
Побочное действие фоскарнета на ЦНС (до 10% пациентов) включает головную боль, раздражительность и галлюцинации. Желудочно-кишечные расстройства — тошнота, рвота и диарея — отмечены у 30-50% пациентов. Примерно у 10% лиц мужского пола возникают субпрепуциальные язвы, которые обусловлены загрязнением этой области мочой с высоким содержанием фоскарнета. Возникающие у 20-50% пациентов со СПИДом анемия и гранулоцитопения связаны с миелосупрессией.
