Побочные эффекты опиоидных анальгетиков. Бензодиазепины, закись азота, кетамин для анальгезии
Эти эффекты ограничивают дозу, которую можно применять, и уровень достигаемой анальгезии. Все неблагоприятные эффекты — прямое последствие активации опиоидных рецепторов и в значительной мере связаны с преобладанием опиоидных рецепторов в мозге и периферической нервной системе. Такие эффекты могут ингибироваться антагонистами опиоидных рецепторов типа налоксона.
Наиболее серьезный неблагоприятный эффект — угнетение дыхания вследствие снижения чувствительности мозговых дыхательных центров к углекислому газу. Угнетение дыхания — наиболее частая причина летальных исходов от передозировки опиоидов.
Другой частый неблагоприятный эффект — запор, возникающий из-за снижения тонуса гладких мышц нижних отделов желудочно-кишечного тракта, что ведет к снижению перистальтики. Другими неблагоприятными эффектами могут быть сужение зрачка (миоз) и рвота через действие на хеморецепторную триггерную зону (ХТЗ) в мозге. Противокашлевый эффект опиоидов — побочный эффект, который используют клинически, поэтому кодеин и декстрометорфан часто включают в состав лекарств от кашля.
Бензодиазепины. Сильная боль ведет к эмоциональным расстройствам, поэтому считают полезной терапию сопутствующей тревоги. Препаратами выбора обычно являются бензодиазепины диазепам и лоразепам, обеспечивающие эффективное анксиолитическое прикрытие на длительный период и обладающие умеренным амнестическим эффектом, который, несмотря на преимущество для отдельных пациентов, может приводить к беспокойству и заторможенности, особенно у пожилых больных.
Закись азота (N20). Этот анестезирующий газ, применяемый при острых болезненных процедурах короткой продолжительности (например, стоматологические процедуры, роды), — анальгетик сам по себе. Анальгезия, достигаемая при его вдыхании (иногда в 50% смеси с воздухом), быстро наступает и быстро проходит.
Кетамин. Первоначально был представлен только как анестезирующее средство, но оказался также полезен в качестве кратковременного болеутоляющего, хотя неблагоприятные побочные эффекты типа бреда и причудливых галлюцинаций ограничивают его широкое применение.
Опиоиды и НПВС — стандартные обезболивающие, которые тем не менее не могут рассматриваться как «идеальные» анальгетики. И опиоиды, и НПВС относительно эффективны при различных типах боли, но сравнительно высокая частота побочных эффектов и другие проблемы, связанные с их клиническим использованием, означают, что ни одна группа не может рассматриваться в качестве «идеального» анальгетика. Можно надеяться, что дальнейшее изучение физиологической основы боли приведет к появлению более мощных и безопасных болеутоляющих средств.
Лекарства, которые влияют на ЦНС, могут воздействовать на эмоции, настроение и поведение, поэтому не удивительно, что такие препараты используют в нетерапевтических целях. Это нетерапевтическое использование лекарств рассматривают как злоупотребление лекарствами. Более точным может быть термин «токсикомания», т.к. иногда для фармакологического эффекта вдыхают обычные вещества типа бензина и растворителей.
Кроме того, вещества типа этанола, кофеина и никотина во всех их формах не расценивают как лекарства в терапевтическом смысле этого слова, но эти вещества оказывают эффект на человеческий мозг, поэтому нельзя, с точки зрения фармакологии, отделять эти вещества от наркотиков. Даже чрезмерное потребление еды вообще или специфических типов пищевых продуктов является таким же злоупотреблением, как и злоупотребление препаратами. Обычно целью такого чрезмерного потребления является желание получить психологическое удовлетворение.