Оценка восприятия боли. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) при боли
Разнообразные измерения для количественного определения степени восприятия боли. Объективно измерить боль трудно, поэтому используют экспериментальные методы, чтобы выразить степень восприятия боли. Для этого применяют скользящую шкалу для устных ответов (например, от 0 при отсутствии боли до 10 при сильнейшей боли) или визуальных (например, размещение отметок на 10-сантиметровой линейке, градуируемой соответствующим образом). Очевидно, что такую систему трудно использовать у маленьких детей. В подобных случаях детей можно попросить нарисовать лицо: от счастливого при отсутствии боли до грустного при сильнейшей боли.
Понятно, что все эти тесты высокосубъективны, и необходим соответствующим образом обученный персонал и строгая статистическая оценка результатов, чтобы избежать ложных или искаженных выводов. Кроме того, личность индивидуума и такие факторы, как обстановка, в которой проходит испытание, и отношение исследователя, могут заметно повлиять на ответ. Таким образом, существует потребность в рандомизации субъектов на группы. Однако каждый из описанных тестов можно использовать с различной степенью успешности для демонстрации индуцированной лекарствами анальгезии.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) при боли
Нестероидные противовоспалительные средства блокируют синтез гипералгезивных и провоспалительных ПГ и образуют химически неоднородную группу лекарств. Фармакологически НПВС проявляют умеренную болеутоляющую активность в дополнение к противовоспалительной и жаропонижающей активности. Повреждение ткани (связанное, например, с воспалением), сопровождающееся нарушением плазматической мембраны, активизирует фермент фосфолипазу А2, которая высвобождает свободную арахидоновую кислоту из мест ее связывания с фосфолипидной мембраной и делает ее восприимчивой к атаке циклооксигеназой (ЦОГ или PGH-синтазой).
Все НПВС ингибируют ферменты ЦОГ, и этот эффект лежит в основе их болеутоляющей активности. Были идентифицированы две отдельные изоформы ЦОГ:
• ЦОГ-1 — конституционный (присутствующий постоянно) фермент, найденный в большинстве клеток тела. Он поддерживает образование ПГ, вовлеченных в управление сосудистым потоком через отдельные органы, регулирование агрегации тромбоцитов и т.д.);
• ЦОГ-2 начинает синтезироваться в воспалительных клетках типа нейтрофилов и тучных клеток после воздействия на них стимулов в виде бактериальных эндотоксинов и/или цитокинов (например, фактор некроза опухолей и интерлейкин1(3). ЦОГ-2 отвечает за образование ПГ в месте повреждения и/или воспаления ткани.
Большинство доступных НПВС демонстрируют низкую или отсутствующую селективность как ингибиторы обеих изоформ ЦОГ. Некоторые вещества, такие как мелоксикам или нимесулид, преимущественно ингибируют фермент ЦОГ-2, хотя селективность этих веществ в отношении ЦОГ-1 небольшая. Доступны высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, прекоксиб и рофекоксиб), хотя рофекоксиб недавно был запрещен к применению в США по причине возросшего риска нежелательных сердечно-сосудистых эффектов.
Селективные ингибиторы угнетают ЦОГ-2 в несколько раз сильнее, чем ЦОГ-1, и проявляют выраженную противовоспалительную и анальгетическую активность. Дополнительное преимущество этих веществ связано со значительно меньшим числом побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (следствие ингибирования ЦОГ-1), чем у классических НПВС.