Эфлорнитин при сонной болезни. Американский трипаносомоз - болезнь Чагаса
Эфлорнитин (DL-d-дифторметилорнитин) — относительно новый и менее токсичный препарат для лечения африканского трипаносомоза у пациентов с поражением ЦНС.
Эфлорнитин представляет собой «суицидный ингибитор» орнитиндекарбоксилазы (ОДКазы) — фермента, ответственного за синтез полиаминов у Т. brucei и Leisbmania, а также в клетках млекопитающих. Несмотря на отсутствие избирательности необратимого действия препарата на все формы фермента, избирательность токсичности достигается за счет величины периода полувыведения ОДКазы: у человека Т1/2 составляет менее 1 час, а у трипаносом — более 6 час. Клетки человека способны быстро восстанавливать ОДКазу после элиминации эфлорнитина.
Следует отметить, что эфлорнитин гораздо более активен против западноафриканской формы трипаносомоза. Такая избирательность может отражать вариации ОДКазы у двух подвидов паразита.
Эфлорнитин всасывается при пероральном приеме, однако предпочтительным является в/в введение (100 мг/кг каждые 6 час в течение 14 сут). Для маленьких детей требуются более высокие дозы вследствие быстрой элиминации лекарства. Эфлорнитин быстро распределяется в организме и легко проникает в ЦНС. Около 80% препарата экскретируются в неизмененном виде с мочой.
Эфлорнитин вызывает разнообразные побочные эффекты, которые обычно носят умеренный характер и обратимы. Побочные эффекты возникают менее чем у 10% пациентов. Обычно это анемия, тромбоцитопения, рвота, диарея и преходящая потеря слуха. Диарея зависит от дозы и является дозолимитирующей, особенно в случае приема лекарства внутрь. Может потребоваться гидратация путем в/в введения жидкости. Однако эфлорнитин менее опасен, чем сурамин, пентамидин изетионат или меларсопрол.
Американский трипаносомоз - болезнь Чагаса
Американский трипаносомоз — протозойное заболевание, передаваемое главным образом насекомыми (клопами) семейства Triatominidae, однако инфекция также может возникать в результате гемотрансфузии, трансплантации органов или быть врожденной. Возбудителем американского трипаносомоза служит Trypanosoma cruzi. В Центральной и Южной Америке инфекция поражает примерно 16-18 млн людей, а также различных животных. У многих инфицированных людей клинические проявления отсутствуют. Инфекция начинается с острой паразитемической фазы, длящейся несколько недель и переходящей в пожизненное хроническое заболевание. Т. cruzi размножается в течение амастиготной фазы в тканях организма, особенно в сердечной мышце. Опасные для жизни проявления во время острой фазы включают миокардит и менингоэнцефалит. Отдаленные последствия состоят в поражениях миокарда и кишечного тракта.
Для лечения американского трипаносомоза применяют нифуртимокс или бензнидазол.
Оба лекарства используют для лечения острого американского трипаносомоза. Значение их применения во время хронической стадии в настоящее время остается неясным.
Нифуртимокс является производным нитрофурана, в США его можно получить лишь из Center for Disease Control. Метаболическое восстановление нитрогруппы дает нитроанионные радикалы. В присутствии кислорода нитросоединения восстанавливаются с образованием супероксида и других реакционноспособных продуктов кислорода, которые связываются с паразитами и тканями организма-хозяина.
Нифуртимокс обладает трипаноцидными свойствами в отношении обеих форм Т. cruzi. Он уменьшает длительность симптомов во время острой фазы заболевания и снижает смертность от миокардита и менингоэнцефалита. Его эффективность при острой инфекции не вызывает сомнений, однако в течение хронической стадии эффект отсутствует. Важно начать лечение сразу после инфицирования, насколько возможно. Терапевтический ответ на нифуртимокс варьирует в зависимости от региональных условий.
Нифуртимокс хорошо абсорбируется после перо-рального приема и интенсивно метаболизируется; экскретируется с мочой лишь небольшая часть вещества (< 0,5%). Т1/2 составляет примерно 3 час.
Дети переносят лекарство лучше, чем взрослые. Побочные эффекты нифуртимокса связаны с дозой, часты и обратимы. В дополнение к реакциям гиперчувствительности они включают тошноту, рвоту, боли в животе, анорексию, головокружение, миалгию, возбудимость ЦНС и полиневрит. Принимая во внимание значимость болезни Чагаса и отсутствие более эффективных лекарств, эти побочные эффекты не являются фактором, ограничивающим терапевтическое применение нифуртимокса.
Бензнидазол представляет собой другое производное нитроимидазола, применяемое для лечения острого американского трипаносомоза. Его эффективность и токсичность сходны с подобными свойствами нифуртимокса, однако механизм действия этого лекарства неясен.
