Более 100 лет лет назад было выявлено, что примахин, 8-аминохинолин, химически родственный красителю метиленовому синему, обладает активностью против малярийных паразитов.
Разнообразные противомалярийные 8-аминохинолины были синтезированы в основном в 1940-х гг., хотя все еще продолжают появляться новые вещества этой группы (например, тафенохин).
Плазмохин особенно активен против неразмножающихся стадий плазмодия (т.е. гаметоцитов и гипнозоитов). В настоящее время он является единственным доступным гаметоцидным препаратом в отношении P. falciparum и гипнозоитоцидным (антирецидивным) — для P. vivax и P. ovale.
Примахин принимают внутрь, т.к. при парентеральном введении он вызывает тяжелую гипотензию. Он обладает высокой биодоступностью. Вещество переходит через плаценту и экскретируется в грудное молоко, поэтому его нельзя использовать во время беременности и лактации. Примахин быстро распадается с образованием различных метаболитов, некоторые из них могут быть противомалярийными.
Однократной дозы примахина 30-45 мг достаточно для элиминации гаметоцитов P. falciparum, a 15 мг/сут в течение 14 сут убивают гипнозоитов и обеспечивают радикальное излечение от малярии, вызванной P. vivax и P. ovale. Примахин при перо-ральном применении пациенты переносят в целом хорошо, особенно представители европеоидной расы. Примахин может вызвать желудочный дискомфорт ограниченной степени.
Более серьезным расстройством является метге-моглобинемия. Самый тяжелый побочный эффект — острый внутрисосудистый гемолиз у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатде-гидрогеназы. Это сцепленный с Х-хромосомой наследственный дефект данного фермента эритроцитов у некоторых лиц, чаще встречающийся в определенных географических группах. Однако тяжелый гемолиз регистрируется редко.
Тафенохин, родственный примахину, имеет более высокий терапевтический индекс, чем примахин, и элиминируется гораздо медленнее (Т1/2 составляет около 14 сут). Первое из названных свойств делает тафенохин более безопасным лекарством, однако его терапевтическая эффективность до сих пор не установлена.
Антибиотики
Антибиотики (например, тетрациклин, доксициклин, клиндамицин) действуют не сразу, однако оказывают выраженный эффект на эритроцитарные стадии малярии. Все антибиотики относятся к ингибиторам синтеза рибосомных белков плазмодия:
• тетрациклин оказался полезным, дополняющим хинин средством против полирезистентного к лекарствам P. falciparum;
• доксициклин используют как супрессивное профилактическое средство, особенно в районах, где распространена резистентность плазмодиев к мефлохину (например, в Таиланде и Камбодже). Однако у некоторых пациентов доксициклин оказывает фотосенсибилизирующее действие. Тетрациклины противопоказаны во время беременности и лактации, а также для детей младше 8 лет, поскольку эти антибиотики могут вызвать расстройства оссификации костей и зубов.
Клиндамицин является синтетическим производным линкомицина; он оказался эффективным в лечении малярии, вызванной P. falciparum. Его можно использовать также в комбинации с хинином.
