Хлорпрогуанил-Дапсон, пиронаридин при малярии. Устойчивость к противомалярийным лекарствам
Хлорпрогуанил-Дапсон. Эта комбинация представляет собой новый способ применения двух уже известных лекарств и является возможной альтернативой комбинации сульфадоксин плюс пириметамин. Первая комбинация элиминируется быстрее, чем вторая, тем самым снижая риск развития резистентных штаммов. Кроме того, комбинация хлорпрогуанил плюс дапсон сохраняет активность против плазмодиев с мутациями гена dhfr в позициях 108, 51 и 59 и эффективна при лечении неосложненной малярии в Африке.
Пиронаридин представляет собой основание, структурно родственное амодиахину, однако имеет иной механизм действия и другие побочные эффекты. Препарат, применяемый в настоящее время перорально, эффективен против полирезистентного P. falciparum и хорошо переносится пациентами, однако оральная биодоступность низкая.
Основные побочные эффекты пиронаридина: головная боль, головокружение, расстройства ЖКТ и преходящие изменения на ЭКГ.
Появление резистентных к хлорохину штаммов P. falciparum было впервые отмечено в Таиланде в 1959 г. и в Колумбии в 1960 г. Последующее быстрое распространение резистентных к хлорохину штаммов P. falciparum по всему миру стало серьезной проблемой, которая еще более осложнилась широким распространением плазмодия, резистентного к комбинации сульфадоксин плюс пириметамин и хинину.
В Юго-Восточной Азии и некоторых африканских странах существуют также штаммы P. falciparum, резистентные к мефлохину. Однако, несмотря на широкое распространение резистентных к хлорохину штаммов P. falciparum, а также недавнее появление резистентных к этому лекарству P. vivax в Папуа Новой Гвинее, хлорохин все еще остается широко применяемым во всем мире противомалярийным препаратом, что свидетельствует о серьезной необходимости поисков альтернативных противомалярийных средств.
Резистентность паразитов к противомалярийным препаратам имеет разную степень выраженности, начиная от минимальной утраты эффективности лечения, что определяется только по удлинению рецидивов, и заканчивая высоким уровнем резистентности, когда препарат не дает супрессивного эффекта. В 1967 г. ВОЗ предложила классификацию степеней резистентности, основанную на реакции паразитов P. falciparum в ответ на обычно рекомендуемые дозы хлорохина. Эту систему классификации используют также для других гематошизотропных средств и других видов малярии у человека.
Противомалярийные лекарства:
- 4-Аминохинолины (например, хлорохин) концентрируются в лизосомах паразита, где переваривается гемоглобин.
- Ариламиноалкоголи (например, хинин и мефлохин) действуют на паразитов, переваривающих гемоглобин.
- Антифолаты (например, сульфадоксин, пириметамин и прогуанил) действуют на метаболизм фолатов паразита.
- Антибиотики, в частности тетрациклин, ингибируют синтез рибосомных белков паразита.
- Примахин особенно активен против гаметоцитов и гипнозоитов.
- Артемизинин и его производные имеют конфигурацию пероксидов (триоксан), обусловливающую их действие.
