Естественные киллеры Т-лимфоциты. Взаимодействие естественных киллеров и дендритных клеток
NKT-клетки относятся к особой субпопуляции Т-клеток, экспрессирующей рецепторный репертуар Т-клеток, а также NK-клеточный маркер CD161. Они не формируют иммунологической памяти. В отличие от Т-клеток, NKT-клетки распознают гликолипидные антигены, презентированные неполиморфными МНС l-подобными молекулами CD1d. Несмотря на то, что NKT не являются абсолютно необходимыми для генерации поляризованного Тп клеточного ответа, они могут модулировать его секрецией большого количества IL-4, IL-10, IL-13, а также INF-y или TNF через участие Т-клеточного рецептора.
Гликосфинголипид, изолированный из морских губок Agelas mauritianus, a-galactosylceramide a-(GalCer), является мощным индуктором NKT-активности. Оптимальная стимуляция NKT требует прямого контакта NKT и ДК через СD40-СD40-лигандное взаимодействие и продукцию IL-12 ДК. Большинство исследований свидетельствует что a-GalCer усиливает Тп2 поляризацию, но не исключают и Th1 дифференциацию.
Активация NKT клеток a-GalCer может иметь клиническое значение при инфекционных заболеваниях и злокачественных новообразованиях.
Некоторые из последних публикаций сфокусированы на описаниях взаимодействий NK-клеток и ДК, поскольку они играют важную роль в индукции врожденного и адаптивного иммунитета против патогенов и злокачественно трансформированных клеток. При воспалении в периферических тканях через TLRs, экспрессирующихся на NK-клетках и ДК, происходит активация врожденных эффекторов, которые приобретают функциональные особенности, необходимые для контроля и быстрой элиминации патогенов.
Активированные NK-клетки индуцируют созревание ДК непосредственно или в синергизме с субоптимальными уровнями микробных сигналов. ДК экспрессируют неклассические молекулы антигенпредставления (MIC, CD1) и могут представлять антигены небелковой природы CD1a-, CD1b- и CDIc-рестриктированным аb Т-клеткам, CD1c-рестриктированным уб Т-клеткам и CDId-рестриктированным NKT-клеткам. NK клеточно-индуцированная активация является зависимой от TNF-a/IFN-y секреции.
In vitro активированные ДК продуцируют IL-12/IL-18, IL-15 и IFN-a/B, что ведет к усиленной секреции IFN-y NK, NKT-уб-клетками, а также их пролиферации и повышению цитотоксического потенциала, тогда как плазмацитоидные ДК, полученные в присутствии IL-3+CD40L, индуцируют секрецию IL-4 NKT-клетками. In vivo NK/ДК взаимодействия могут происходить как в лимфоидных, так и в не лимфоидных органах.
Активацию эффекторов врожденного звена иммунной системы могут осуществлять как зрелые, так и незрелые ДК, поскольку для этого им не требуется костимуляторных сигналов и процессинга. С другой стороны, активированные опухолевыми клетками NK, могут индуцировать активацию ДК, тем самым способствовать развитию противоопухолевого Т-клеточного ответа. В то же время, активированные эффекторы врожденного иммунитета могут индуцировать созревание ДК благодаря экспрессии CD40L и TNF-a, способствовать дифференцировке миелоидных ДК1 (продуцируя IFN-y) и развитию Th-1 ответа.
Дендритные клетки, активированные через TLRs, также индуцируют мощную активацию NK клеток в ответ на вирусы.
Таким образом, дендритные и NK клетки имеют комплементарный набор рецепторов, который позволяет распознать различные патогенные агенты, подчеркивая роль перекрестного реагирования NK/ДК в координации врожденного и адаптивного иммунитета.
