Нарушение иннервации при синдроме раздраженного кишечника (СРК)
Синдром раздраженного кишечника (СРК) — самое распространенное заболевание ЖКТ в большинстве стран (наблюдают у 10-15 % населения). Однако точных данных о распространенности заболевания не существует из-за отсутствия специфического диагностического теста; диагноз ставят на основании совокупности симптомов, предположительно ассоциированных с психосоциальными событиями. СРК встречают в 2 раза чаще у женщин, при этом дебют заболевания обычно приходится на третье-четвертое десятилетие их жизни.
Характерная клиническая картина—сочетание хронической боли в животе с постоянно изменяющимися частотой и характером стула. У некоторых пациентов частота дефекации составляет менее трех раз в неделю, у других—более трех раз в день. У пациентов обеих групп наблюдают метеоризм (чувство вздутия в животе).
Триггерным фактором повышенной чувствительности к висцеральным влияниям может послужить перенесенная инфекция или гастроэнтерит, обусловленный пищевыми аллергенами. Отдельные факторы риска СРК—характеризующийся тревогой и расстройствами сна психологический профиль, а также соматические симптомы. Лечение заболевания начинают с изменения диеты и образа жизни, при необходимости назначают медикаментозное лечение основных проявлений (диареи и запоров).
Особое внимание уделяют более тревожным симптомам, таким как ректальное кровотечение, потеря массы тела и анемия: они могут быть обусловлены более серьезными заболеваниями, и в данной ситуации необходимо дальнейшее обследование пациента.
Как правило, данное заболевание относят к расстройствам энтеральной нервной системы.
Процесс активации ноцицептивных нейронов стенки кишечника.
(1) Высвобождаемый энтерохромаффинными клетками серотонин активирует ноцицептивный нейрон, идущий к задним рогам спинного мозга.
(2) Противоположный ток импульсов вызывает выделение субстанции Р, которая, в свою очередь, отвечает за высвобождение гистамина из тучных клеток.
(3) Гистамин усиливает действие серотонина.
В отдельной статье на сайте представлена информация о расположении ноцицептивной эмоциональной области в поясной извилине. Данная область активируется в ответ на отрицательную (неприятную) болезненную стимуляцию любой части человеческого организма (что подтверждают данными позитронно-эмиссионной томографии). У пациентов-добровольцев с СРК при баллонной дилатации дистальных отделов толстой кишки наблюдали более раннее поступление сигнала к ноцицептивной области поясной извилины, чем у здоровых людей из контрольной группы. Повышенная чувствительность к изменениям в ЖКТ имеет скорее центральное, нежели периферическое происхождение.
В настоящее время считают, что преганглионарные волокна парасимпатической системы в основном образуют синапсы со вставочными нейронами в стенке кишечника, а не с постганглионарными мотонейронами, представленными на рисунке ниже. Центральная стимуляция парасимпатической системы может быть проявлением стресса, и поскольку вставочные нейроны так же, как и двигательные могут активировать ноцицептивные афференты, повышенная чувствительность может поддерживаться или даже увеличиваться посредством данной обратной связи.
Исследование биоптатов тканей подвздошной и толстой кишки (на периферическом уровне) показало, что повышенная чувствительность может быть результатом иммунологического ответа на перенесенную ранее желудочно-кишечную инфекцию или пищевую аллергию; это подтверждают наличием пролиферации энтерохромаффинных клеток в стенках кишечных крипт и/или присутствием тучных клеток в собственной пластинке слизистой оболочки кишечника. В белковых гранулах энтерохромаффинных (обнаруживаемых при окрашивании солями хрома) клеток содержится больше серотонина (5-НТ), чем во всем головном мозге.
Высвобождение 5-НТ в ответ на растяжение кишки оказывает двойное действие: оно активирует 5-НТ3-рецепторы гладких мышц, тем самым вызывая перистальтические сокращения, а также активирует ноцицептивные рецепторы на ближайших висцеральных афферентах, вызывая секрецию гистамина тучными клетками (который, в свою очередь, потенцирует местное действие 5-НТ).
Несмотря на то, что многим пациентам существенное облегчение приносит психотерапия, на основании исследований, исключающих органическую природу заболевания, было показано, что в данной ситуации необходимо только лишь успокоение человека. Лекарственная терапия в основном является симптоматической: для купирования диареи применяют антагонисты 5-НТ3-рецепторов и антихолинергические препараты, влияющие на М3-рецепторы, для купирования запоров—агонисты 5-НТ3-рецепторов.