Гистамин синтезируется из гистидина под действием гистидиндекарбоксилазы. Предполагают, что тела гистаминергических нейронов находятся в туберомамиллярном ядре, расположенном в задней части гипоталамуса. Аксоны этих нейронов направляются ко всем участкам коры головного мозга.
Гистаминергические нейроны вместе с холинергическими и серотонинергическими нейронами обеспечивают поддержание состояния бодрствования, а во время сна находятся в неактивном состоянии. Активацию гистаминергических нейронов обеспечивает пептид орексин, синтезируемый в нейронах латеральной части гипоталамуса. Нарушения синтеза орексина приводит к развитию нарколепсии — дневных приступов внезапного засыпания.
Схема синтеза гистамина из гистидина.
Рецепторы. Выделяют H1, Н2- и Н3-гистаминовые рецепторы. Все виды гистаминовых рецепторов активируют G-белки. Активация Gs.-белков под действием Н1- и Н2-рецепторов происходит за счет образования арахидоновой кислоты, которая в дальнейшем превращается в простагландины и другие эндопероксиды, которые способны изменять активность цАМФ или напрямую связываться с ионными каналами. Н3-рецепторы являются тормозными ауторецепторами.
В клинической практике антигистаминные препараты применяют для блокирования Н2-рецепторов с целью понижения секреции кислоты клетками желудка и оказания противоаллергического эффекта. Частыми побочными эффектами этих лекарственных средств были вялость и сонливость; однако создание препаратов на основе циметидина (блокатора Н2-гистаминовых рецепторов), не проникающего через гематоэнцефалический барьер, позволило избежать подобных осложнений.
