Семьи с аутосомно-доминантным наследованием являются весьма редкими среди всех случаев КПМД (не более 10%) [Bushby К., 1999]. Общими клиническими особенностями данных заболеваний являются достаточно выраженная вариабельность возраста начала болезни, незначительное повышение уровня сывороточной креатинфосфокиназы (обычно в 4-6 раз, нередко может быть в норме), а также сравнительно медленное прогрессирование.
Важно отметить, что примерно у 8% пациентов с клиническим диагнозом аутосомно-доминантной КПМД может выявляться генетический дефект, характерный для лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии, поэтому исключение последней формы ПМД с помощью ДНК-диагностики должно быть первым шагом при обследовании таких больных [van der KooiA. et al., 1994].
На сегодня известны 5 различных генетических локусов аутосомно-доминантных КПМД - на хромосомах 5q (форма КПМД1А), lqll-21 (КПМД7Я), Зр25 (КПМД1С), 6q22 (КПМД1D) и 7q (КПМД1Е) [Speer M. et al., 1999; Messina D. et al., 1997; Minetti С et al, 1998; Hauser M. et al., 2000; Muchir A. et al., 2000]. Первичные молекулярные дефекты при 3 формах идентифицированы.
Форма КПМД 1А обусловлена мутациями структурного саркомерного белка мышечного волокна миотили-на [Hauser M. et al., 2000]. Форма КПМД1С вызывается мутациями в гене мышечного белка кавеолина-3, выполняющего сигнальные регуляторные функции [McNally E. et al., 1998; Minetti С. et al, 1998]; предполагается, что кавеолин-3 может иметь отношение к регуляции процессов гликолиза в скелетной мышце [McNally E. et al., 1998]. Форма КПМД1В является аллельной с аутосомно-доминантной мышечной дистрофией Эмери-Дрейфуса и обусловлена мутациями гена ламина А/С, кодирующего белки ламины-компоненты ядерной мембраны [Muchir A. et al, 2000].
До настоящего времени в мире опыт ДНК-диагностики аутосомно-доминантных КПМД весьма невелик и ограничивается, главным образом, возможностью коспенного ДНК-тестирования в информативных семьях, в которых подтверждено генетическое сцепление с одним из указанных локусов. В семьях с КПМД1А, КПМД1В и КПМД1С в случае обнаружения мутаций в генах миотилина, ламина А/С и кавеолина-3 возможно проведение прямой ДНК-диагностики у лиц из группы риска.
Лице-лопаточно-плечевые миодистрофии
Лице-лопаточно-плечевая форма мышечной дистрофии, впервые описанная Лапдузи и Дежерином в 1885 году, имеет распространенность 1 случай па 20 000 и наследуется но аутосомно-домипаптному типу |Lunt P., Harper P., 1991]. Название данной формы ПМД отражает соответствующий специфичный для нее паттерн распределения мышечной слабости и атрофии, хотя на поздней стадии болезни может отмечаться также вовлечение в патологический процесс мускулатуры дистальных отделов рук, тазового пояса и ног. Лице-лопаточно-плечевую ПМД отличает широкая вариабельность клинических проявлений с точки зрения как возраста начала болезни, так и ее тяжести. Описаны атипичные варианты болезни - лопаточпо-перонеальный и лопаточпо-плечевой, характеризующиеся отсутствием или минимальной степенью вовлечения лицевой мускулатуры.
Основной ген лице-лопаточно-плечевой ПМД картирован в теломерной части длинного плеча 4-й хромосомы, в области 4q35 [Wijmcnga С. el al., 1990; Sarfarazi M. et al., 1991 ]. Данный хромосомный локус и соответствующий молекулярный вариант болезни принято обозначать «лице-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия, тип 1А» [Fisher J., Upadhyaya M., 1997]. В 2% семей показано отсутствие сцепления с основным локусом 4q35 (лице-лопаточно-плечевая мышечная дистрофия IB), что свидетельствует о генетической гетерогенности аутосомно-доминантной лице-лопаточно-плечевой ПМД [Gilbert J. et al., 1993]. Упомянутые выше атипичные лопаточно-перонеальные варианты болезни обусловлены чаще всего повреждениями основного гена на хромосоме 4q35 [Fisher J., Upadhyaya M., 1997].
В отдельных наблюдениях, однако, не было выявлено сцепления лопаточно-перонеальной формы ПМД с данным локусом [Tawil R. et al., 1995], а для одного из генов лопаточно-перонеального мышечного синдрома показано сцепление с хромосомой 12q [Wilhelmsen К. etal., 1996].
