К кальпаинопатии относится форма КПМД2А, обусловленная мутациями в гене на хромосоме 15ql 5, кодирующем синтез мышечно-специфичного фермента кальпаина-3 [Richard I. et al., 1995]. Данный фермент принадлежит к семейству внелизосомных внутриклеточных цистеиновых протеаз; предположительно, его функции могут быть связаны с регуляцией процессов дифференцировки мышечной ткани и влиянием на экспрессию факторов транскрипции [Wang К. et al, 1989]. В отличие от саркогликанопатий, для КПМД2А характерна тенденция к более позднему началу болезни и более медленному прогрессированию, нормальное физическое развитие в раннем детстве, длительно наблюдающееся преобладание слабости в мышцах-аддукторах бедра по сравнению с абдукторами, отсутствие мышечных псев-догипертрофий и кардиомиопатии [Bushby К., 1999].
Все эти признаки не могут, однако, служить абсолютно надежной основой для клинической диагностики данной формы КПМД.
К дисферлинопатиям относится большое число аллельных вариантов аутосомно-рецессивной ПМД, обусловленных мутациями в гене дисферлина на хромосоме 2р13 [Bashir R. et al., 1994; 1998; Bejaoui К. et al., 1995; Passos-Bueno M. et al, 1995; Liu J. et al., 1998; Weiler T. et al., 1999]. Дисферлин представляет собой новый белок, ассоциированный с мышечной мембраной, функции которого окончательно не установлены; высказывается предположение, что дисферлин может участвовать в процессах регуляции слияния миобластов [Bashir R. et al., 1998; Liu J. et al., 1998].
Для дисферлинопатий характерен чрезвычайно широкий фенотипический полиморфизм.
Чаще всего они манифестируют в виде конечностно-поясного варианта мышечной дистрофии (КПМД25), особенностями которого являются нормальное раннее развитие, начало болезни в конце 2-го десятилетия жизни, относительно «мягкое» течение, преобладание слабости в задних группах мышц ног (особенно при распространении процесса дистально), чрезвычайно высокий уровень сывороточной креатинфосфокиназы (>50—100 раз выше нормы) [Passos-Bueno M. et al., 1995; Bushby К., 1999]. Аллельиыми вариантами дисферлинопатий являются также некоторые редкие формы дистальных ПМД - миопатия Миоши (характеризующаяся слабостью и атрофией дистальных отделов ног, преимущественно - икроножной мышцы) и тибиальная дистальпая миопатия [Miyoshi К. elal., 1986; Bashir R. et al, 1998; Liu.1. etal., 1998].
Более того, в литературе представлены наблюдения двух уникальных инбредных родословных (одна из них описана нами в дагестанском горном изоляте, вторая - канадскими исследователями в изоляте индейцев Манитобы), в которых у родственников с идентичными мутациями в гене дисферлина имела место либо КПМД2В, либо миопатия Миоши. Данный пример показывает, что отнесение различных фенотипических вариантов ПМД к группе дисферлинопатий только по клиническим данным невозможно и должно основываться на молекулярных методах исследования.
Совсем недавно, в 2000 году, был идентифицирован еще один генетический дефект в группе аутосомно-рецессивных конечностно-поясных мышечных дистрофий, ответственный за развитие KHMR2G: данный молекулярный вариант болезни обусловлен мутациями в гене саркомерного белка телетонина (хромосома 17q 11 -12) [Moreira E. et al.,2000].
