Глюкокортикоиды при парагонимозе. Механизмы иммунитета при парагонимозе
В процессе патогенетической терапии ларвального парагонимоза широкое применение находят глюкокортикоиды, которые уменьшают содержание гистамина в тканях, оказывая вследствие этого протекторное воздействие в экстремальных условиях (Н. Н. Транквилитати, 1981).
Известно, что уровень выработки глюкокортикоидов регулируется транскортином - гликопротеидом плазмы крови (Н. Daughaday, 1956). Основная часть этих гормонов находится в кровотоке в связанном с этим белком состоянии, и лишь 10-15% остается активной. Транскортин секретируется гепатоцитами, и в норме его содержание находится в пределах 3 мг на 100 мл плазмы (И. Г. Гурьева, Л. В. Павлихина, 1965; А. С. Логинов и соавт., 1970).
На материале 112 наблюдений нелеченного ларвального парагонимоза и 95 наблюдений после симптоматической терапии исследовано содержание свободных, связанных и суммарных 11-оксикортикостероидов (11-ОКС), а также связывающей способности траскортина (ССТ) и резервной связывающей способности транскортина (РССТ). Результаты сведены в диаграмму.
Таким образом, прослеживается общая закономерность повышения 11-ОКС у больных ларвальным парагонимозом, а также связывающей (в т. ч. и резервной) способности транскортина по сравнению с показателями контроля (р<0,01).
После лечения отмечается достоверное снижение всех показателей фактически до нормальных цифр.
На повышение содержания оксикортикостероидов в плазме крови у части больных с гельминтозами указывал еще Л. Д. Гриншпун (1964). Однако известно, что повышение концентрации глюкокортикоидов в кровотоке не исключает глюкокортикоидной недостаточности в тканях, где протекает аллергическая альтерация и где концентрация этих гормонов вследствие высокого уровня катаболизма может оказаться низкой (Д. С. Донадзе, 1972; В. И. Пыцкий, 1972, 1973).
Как справедливо заметили П. Н. Юренев, Н. И. Семенович и А. Г. Чучалин (1976), потребность организма в глюкокортикоидных гормонах не поддается измерению. Естественно, что в фокусах аллергического воспаления вокруг личинок парагонима потребность в этих гормонах особенно велика.
Поэтому в процессе лечения ларвального парагонимоза вполне оправдано применение глюкокортикоидов и преднизолона в виде кратковременных (7-10 дней) курсов, способствующих регрессу острых воспалительных процессов в легких. Говорить же о глюкокортикоидной недостаточности надпочечников у больных ларвальным парагонимозом нет оснований, так как корреляции между уровнями эозинофилии, 11-ОКС, гистамина и серотонина на собственном материале обнаружено не было.
Механизмы иммунитета при парагонимозе
Одним из первых проявлений иммунного ответа на какой-либо стимул, будь то вирусная, бактериальная или паразитарная инфекция, является быстрое и значительное увеличение концентрации белков острой фазы. К ним относятся ингибиторы протеаз (антитрипсин, антихемотрепсин и др.), ряд транспортных белков (гаптоглобин, церуллоплазмин, ферритин) и белки с иммуномодулирующим действием (а,-кислый гликопротеид и некоторые другие). Синтез их в основном осуществляется печенью.
Ниже приведены результаты исследования альфа1-ингибитора протеаз, альфа1-кислого гликопротеида (орозомукоида) и гаптоглобина во взаимосвязи с изменениями клеточного и гуморального иммунитета у больных с ларвальным парагонимозом в разные сроки инвазии (Г. И. Суханова, С. В. Шитер, 1986; С. В. Шитер, 1988; Г. И. Суханова и соавт., 1995; И. В. Наумова, 1997).
В группе наблюдений с длительностью заболевания от полугода до двух лет отмечено некоторое угнетение клеточного иммунитета, характеризовавшееся уменьшением общего количества Т-лимфоцитов (60,2±1,6% при контроле 69,1 ±0,3%, р<0,01) в основном за счет снижения содержания Т-супрессоров (10,1±0,5% при контроле 13,5±0,2%, р<0,01). Это должно обеспечивать активацию гуморального звена иммунитета за счет уменьшения супрессорного влияния на клоны В-лимфоцитов, однако увеличения содержания этих клеток (С-РОК) на собственном материале не наблюдалось, и содержание иммуноглобулинов A, G и М практически не отличалось от контроля. В то же время была зарегистрирована значительная разница между уровнем у-глобулинов, достигавшим 18,68±2,50 г/л, и суммарным содержанием иммуноглобулинов А, G и М - 13,88±0,16 г/л, происходившая скорее всего за счет IgE.
Это являлось очевидным еще и потому, что уменьшение Т-супрессорного влияния при гельминтозах должно сопровождаться преимущественным синтезом именно этого белка.